利伐沙班属于非维生素K拮抗药类(NOAC)新型的口服抗凝药物(DOAC),目前临床中广泛使用。目前已经获批了11种临床适应证,在所有的DOAC中适应证最多的一个药物,同时也是同类药物中研究最多的Xa抑制剂。
利伐沙班目前临床使用获批的适应证
1用于存在一种或多种风险因素的非瓣膜性房颤(AF)成人患者,以预防卒中和全身性栓塞;
2治疗成人肺栓塞(PE);
3治疗成人深静脉血栓形成(DVT);
4预防成人DVT和PE复发;
5在接受择期髋关节置换术的成人患者中预防静脉血栓栓塞症(VTE);
6在接受择期膝关节置换术的成人患者中预防静脉血栓栓塞症(VTE);
7在发生急性冠脉综合征后心脏生物标记物升高的成人患者中,与阿司匹林单药或阿司匹林+氯吡格雷/噻氯匹定联合用于预防动脉粥样硬化血栓性事件发生;
8用于高缺血风险的慢性冠状动脉疾病(CAD)或者症状性外周动脉疾病(PAD)成人患者以预防动脉粥样硬化血栓性事件发生;
9用于18岁以下儿童和青少年患者在至少5天的初始肠外抗凝治疗后,治疗静脉血栓栓塞(VTE)和预防VTE复发;
10用于从出生至18岁以下儿科患者,在至少5天的初始肠外抗凝治疗后,使用利伐沙班治疗静脉血栓栓塞(VTE)及降低复发性VTE风险(2021年FDA批准);
11用于年龄≥2岁、已接受Fontan手术的先天性心脏病儿科患者,使用利伐沙班进行血栓预防(2021年FDA批准)。
利伐沙班通过PAR-1途径抑制FXa诱导的血小板活化
1利伐沙班能够减少体内动脉血栓的形成
血小板在血栓稳定性方面起到至关重要的作用,2020年Tobias Petzold等通过小鼠模型,监测体内血栓组织发现服用利伐沙班组的血栓结构疏松,血小板以及纤维蛋白原沉积较少。
2利伐沙班减少血小板的活化、聚集以及动脉血栓的形成
体内外研究表明,利伐沙班能够起到抗血小板的作用,降低血小板的活化、聚集以及动脉血栓的形成。该机制不依赖凝血酶通过PAR-1受体抑制FXa诱导的血小板活化。
3 FXa诱导血小板活化
FXa是凝血瀑布过程中的关键因子,止血过程中通过激活凝血酶原,增加凝血酶从而形成血栓,这一核心作用已被广泛研究,但其对血小板活化的影响很少有研究。
2020年一项研究发现,在没有凝血酶的情况下,FXa能直接促进血小板聚集和血栓的形成。FXa直接将PAR-1裂解,导致生理性相关血小板应答,例如血小板聚集。但是,该研究没有发现PAR-4受体能够抑制血小板聚集反应。FXa以及凝血酶受体活化肽(TRAP)诱导的聚集应答部分依赖于磷脂酰肌醇三激酶(PI3K)以及磷脂酶C(PLC)通道。
4利伐沙班低剂量与血小板激活相关性
目前临床研究报道,急性冠脉综合征/稳定性冠心病患者中使用低剂量的利伐沙班(2.5mg)联合阿司匹林治疗能够获益。因此,进一步探索单独给予低剂量的利伐沙班是否能够同样获益,相关研究的结果表明:利伐沙班对血小板的作用呈现剂量依赖性,给予单剂的低剂量的利伐沙班后,随着体内血药浓度的衰减作用逐渐减弱,但是仍能被监测到。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:不同剂量的利伐沙班/拜瑞妥(RIVAROXABAN)有怎样的区别?
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