哌柏西利具有抗增殖作用，Ki-67抑制程度对评估哌柏西利联合芳香化酶抑制剂（AI）治疗是否有效是合理的指标。PALLET研究是一项大型随机研究，拟评估新辅助治疗时CDK4/6抑制剂哌柏西利联合来曲唑对肿瘤细胞增殖的抑制作用。

　　绝经后ER+、肿瘤＞2.0cm（超声）的乳腺癌患者随机分入四组（3：2：2：2）：组A：来曲唑（2.5mg/d）14周；组B：来曲唑2周后来曲唑+哌柏西利治疗达14周；组C：哌柏西利2周后来曲唑+哌柏西利达14周；组D：来曲唑+哌柏西利治疗14周。哌柏西利125mg/d口服21天，休息7天。

　　基线、2周和14周时获取粗针活检标本。主要研究终点包括组A（单独来曲唑）与组B+C+D（来曲唑+哌柏西利组）比较，基线与14周的Ki-67改变，14周时比较临床反应（超声评估肿瘤大小）；次要研究终点包括2周时来曲唑对Ki-67的作用以及加入哌柏西利后的作用（组B）；2周时哌柏西利对Ki67的作用以及加入来曲唑后的作用，评估安全性和耐受性；探索性分析生物标志物，包括凋亡标志c-PARP，14周时的完全细胞周期阻滞（Complete Cell Cycle Arrest CCCA，Ki67≤2.7%）。

　　2015年2月27日至2018年3月8日，共招募307例患者，103例分入组A（单独来曲唑），204例分入组B+C+D（来曲唑+哌柏西利组），14周时279（90.9%）例可评估，单独来曲唑和来曲唑+哌柏西利组的临床反应无显著差异，14周时190（61.9%）例可评估Ki-67，来曲唑+哌柏西利组较单独来曲唑组的Ki-67改变更明显，分别为-97.4%和-88.5%，更多患者获得CCCA，分别为90%和59%，146（47.6%）例患者c-PARP可评估，来曲唑+哌柏西利组改变更明显，分别为-56.8%和-31.4%。此外来曲唑+哌柏西利组的≥3级毒性发生率更高，分别为49.8%和17.0%，主要是无症状的中性粒细胞减少。

　　PALLET研究中哌柏西利联合来曲唑组入组的患者为绝经后ER+乳腺癌患者。多项研究显示，2周哌柏西利单药较来曲唑单药抑制Ki-67更为明显，但是PALLET研究证实，哌柏西利联合来曲唑，使得Ki-67的抑制最大化。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：CDK4/6激酶抑制剂哌柏西利/爱博新(PALBOCICLIB)是乳腺癌良药？

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