胶质瘤是常见的原发性脑肿瘤，目前治疗手段仍以手术切除结合放疗和以替莫唑胺为主的化疗。约5-15%的低级别胶质瘤存在BRAFV600E突变，包括多形性黄色星形细胞瘤（60-80%）、神经节胶质瘤（20-70%）、毛细胞型星形细胞瘤（10%）。高级别胶质瘤中，3%胶质母细胞瘤含有BRAFV600E突变。BRAF抑制剂达拉非尼在儿童带有BRAFV600E突变的低级别和高级别胶质瘤中显示治疗效果。达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼对于含有BRAFV600E突变的非小细胞肺癌、黑色素瘤、间变型甲状腺癌是标准治疗方案。

　　一项开放标签、单臂、罕见肿瘤研究（ROAR）2期试验评估了达拉非尼加曲美替尼治疗复发或进展性BRAFV600E突变阳性的高级别胶质瘤和低级别胶质瘤的成年患者的疗效和安全性。研究纳入18岁或以上、东部肿瘤协作组体能评估状态为0、1或2级的患者。BRAFV600E突变阳性高级别胶质瘤和低级别胶质瘤患者口服达拉非尼150mg每天两次，以及曲美替尼2mg每天一次；直至出现不可接受的毒性反应或疾病进展或死亡。在高级别胶质瘤患者中，采用神经肿瘤学高级别胶质瘤反应评估标准（RANO）分析接受过放疗和一线化疗或同步放化疗患者入院时的病灶。在低级别胶质瘤患者中，采用神经肿瘤学低级别胶质瘤反应评估标准（RANO）分析入院时的非增强病灶（除外毛细胞型星形细胞瘤）。主要研究终点是肿瘤客观缓解率，包括高级别胶质瘤的完全缓解加部分缓解，以及低级别胶质瘤的完全缓解加部分缓解加轻微缓解。

　　在2014年4月17日至2018年7月25日期间，45例患者纳入高级别胶质瘤组，其中31例胶质母细胞瘤；13例患者纳入低级别胶质瘤组。该项研究结果基于截止2020年9月14日的中期分析数据。在高级别胶质瘤组中，中位随访时间为12.7个月（IQR 5.4-32.3个月）；45例患者中，15例（33%；95%CI，20-49）获得客观缓解，包括3例完全应答（CR）和12例部分应答（PR）。在低级别胶质瘤组中，中位随访时间为32.2个月（IQR 25.1-47.8个月）；13例患者中，9例（69%；95%CI，39-91）有客观反应，包括1例CR、6例PR和2例轻微起效。31例（53%）出现3级或更严重的不良反应，5例（9%）疲劳，5例（9%）中性粒细胞计数减少，3例（5%）头痛和3例（5%）中性粒细胞减少症。

　　总之，胶质瘤治疗迄今尚无突破性疗法，其分子生物学特征已成为2021年WHO诊断标准的重要内容；BRAFV600E突变是部分胶质瘤的遗传突变特征。该项研究首次将BRAF抑制剂（达拉非尼）和MEK抑制剂（曲美替尼）组合治疗难治性神经胶质瘤（包括胶质母细胞瘤），显示一定治疗活性，为BRAFV600E突变的复发低级别或高级别胶质瘤展示治疗希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉非尼/达拉菲尼(TAFINLAR)联合曲美替尼是肺癌一种有效治疗方式？

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