CAPTIVATE（PCYC-1142）是一项多中心2期研究（NCT02910583），评估了Ibr和Venetoclax(维奈托克，一种口服BCL2抑制剂）一线治疗CLL/SLL的深度缓解（包括uMRD）情况。本文报告了在以MRD为导向的随机治疗中止（尚未提供数据）之前，接受12个周期Ibr+维奈托克治疗的MRD队列的结果。年龄<70岁且先前未经治疗但需要治疗的CLL/SLL患者，接受单药Ibr引入（420 mg/天，口服）治疗3个周期，然后接受Ibr+维奈托克（5周递增至400 mg/天，口服）治疗12个周期。在以MRD为导向的随机分组之前，主要终点包括uMRD（通过8色流式细胞仪检测<10-4）、维奈托克相关的肿瘤溶解综合征（TLS）风险、药代动力学和不良事件（AE）。在Ibr+维奈托克联合治疗6、9和12个周期后评估外周血（PB）的MRD状态，并在Ibr+维奈托克联合治疗12个周期后评估骨髓（BM）的MRD状态。

　　研究共纳入了164例患者（中位年龄58岁；del（17p）者占16％；del（17p）或TP53突变者占20％；del（11q）无del（17p）者占16％；复杂核型者占19％；IGHV未突变者占59％；淋巴结≥5cm者占32％）。共有151例患者（92％）完成了Ibr引入及Ibr+维奈托克联合治疗的所有12个周期。

　　在基线之后的各时点，75％（122/163）的患者的PB和72％（111/155）的患者的BM均达到了uMRD。PB uMRD的患者的比例随时间不断增加，从Ibr+维奈托克联合治疗6个周期后的57％到9个周期后的68％，以及Ibr+维奈托克联合治疗12个周期后的73％。

　　高BM uMRD率在高风险亚组中是一致的，包括del（17p）（75％）、del（17p）或TP53突变（70％）、del（11q）（84％）、复杂核型（83％）和IGHV未突变（81％）的患者。在具有匹配BM样本的PB uMRD患者中，93％的患者PB和BM均为uMRD。根据iwCLL标准进行评估，97％的患者是有疗效的。

　　中位随访14.7个月（范围0.5-19.9），只有3例患者（2％）出现疾病进展（1例在单药Ibr引入期间发生Richter转化，1例发生在因AE终止Ibr导入治疗后，1例发生在Ibr+维奈托克联合治疗期间），无患者死亡。

　　在基线时，24％的患者存在维奈托克相关的TLS高风险，在单药Ibr引入治疗3个周期后，此比例降至2％。有1例患者符合实验室TLS标准。在加入维奈托克的前2周，另外3例患者报告了实验室TLS（作为AE），但均未达到Howard标准。没有患者出现临床TLS。

　　与单药维奈托克的历史数据进行比较，发现与伊布替尼联用时，维奈托克的平均血浆水平（曲线下面积；AUC）（n=151）更高，但仍在先前研究中观察到的AUC范围内。联用维奈托克并未观察到Ibr AUC（n=112）的变化。Ibr治疗的中位持续时间为14.7个月（范围0.5-19.9），维奈托克治疗的中位持续时间为12.0个月（范围0.8-12.7）。

　　单药Ibr期间，最常见的不良事件（发生在≥20％的患者中，任何级别）是腹泻（31％）和关节痛（22％）。Ibr+维奈托克联合治疗期间，最常见的不良事件为腹泻（60％）、中性粒细胞减少症（40％）、恶心（34％）、上呼吸道感染（24％）和疲劳（20％）。总体而言，20％的患者因不良事件导致降低剂量（Ibr：14％；维奈托克：9％）。7%的患者因不良事件导致停药（Ibr：5％；维奈托克：4％）。

　　全口服、每日一次、无化疗方案Ibr+维奈托克一线治疗CLL，患者的外周血和骨髓MRD阴性率高。Ibr+维奈托克联合方案的安全性与两种药物已知的不良事件一致。CAPTIVATE研究中以MRD为导向的随机治疗中止队列和固定治疗时间队列的结果有待进一步随访，有望为CLL患者采用12周期Ibr+维奈托克固定时限治疗方案提供证据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈克拉/维那托克(VENETOCLAX)的作用机制和使用方法的说明

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