Rubraca（卢卡帕利）是一种口服小分子聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可阻断参与修复受损DNA的PARP酶活性。当PARP的功能得到抑制，那些同时具有受损BRCA基因的癌细胞的DNA不太可能得到修复，导致癌细胞死亡，并可能减缓或停止肿瘤生长。Rubraca可作为铂类敏感卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的维持疗法，这些患者在完成至少两次铂类化疗后有部分或完全缓解。

　　ARIEL3是一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲的Ⅲ期临床试验，入组患者为≥18岁的高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌铂敏感患者，美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分0或1分，既往至少接受过两次以铂类为基础的化疗，并经最后一次铂类化疗后有所缓解。研究共纳入564例患者，按照2:1的比例随机分配至卢卡帕利维持治疗组和安慰剂组。主要终点是研究者评估的无进展生存（PFS），次要终点为总生存（OS）

　　2014年4月7日至2016年7月19日期间，共入组564例意向性治疗人群（ITT人群），随机接受卢卡帕利（n=375）或安慰剂（n=189）治疗。其中包括几个队列，BRCA突变组（n=196），其中包括卢卡帕利组130例和安慰剂组66例；同源重组缺陷（HRD）组（n=354），其中包括卢卡帕利组236例和安慰剂组118例。

　　截止日期为2017年12月31日，中位随访时间为28.1个月。卢卡帕利组有60（16%）例，安慰剂组有5（3%）例患者疾病尚未进展，仍在接受治疗。分析结果显示卢卡帕利组的CFI、TFST、PFS2、TSST明显长于安慰剂组。

　　在BRCA突变组中，卢卡帕利组和安慰剂组的中位CFI为20.8个月vs8.7个月（HR=0.28，P＜0.0001），中位TFST为18.9个月vs7.2个月（HR=0.28，P＜0.0001），中位PFS2为26.8个月vs18.4个月（HR=0.56，P=0.0040），中位TSST为28.8个月vs17.7个月（HR=0.53，P=0.0022）。

　　在HRD组中，卢卡帕利组和安慰剂组的中位CFI为18.0个月vs9.1个月（HR=0.40，P＜0.0001），中位TFST为16.4个月vs7.4个月（HR=0.39，P＜0.0001），中位PFS2为25.3个月vs18.4个月（HR=0.66，P=0.0042），中位TSST为26.2个月vs19.0个月（HR=0.67，P=0.010）。

　　在ITT人群中，卢卡帕利组和安慰剂组的中位CFI为14.3个月vs8.8个月（HR=0.43，P＜0.0001），中位TFST为12.4个月vs7.2个月（HR=0.43，P＜0.0001），中位PFS2为21.0个月vs16.5个月（HR=0.66，P=0.0002），中位TSST为22.4个月vs17.3个月（HR=0.68；P=0.0007）。

　　最新的安全性评估与既往报道一致，最常见的3级及以上不良反应为贫血或血红蛋白降低（卢卡帕利组22%vs安慰剂组1%）。因治疗引起的严重不良反应见于卢卡帕利组22%的患者和安慰剂组11%的患者，常见症状为贫血、呕吐以及发热。既往报道了2例治疗相关死亡；本次分析未增加新的治疗相关死亡病例。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：芦卡帕利/卢卡帕利(RUBRACA)是用于治疗前列腺癌的一款PARP抑制剂

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