拉罗替尼作为高选择性的TRKA、TRKB和TRKC小分子抑制剂，已被证明对转移至CNS的TRK融合阳性原发性实体瘤具有抗肿瘤活性，但仍缺乏其在原发性CNS肿瘤中作用的数据，为此本研究补充了拉罗替尼在TRK融合阳性原发性中枢神经系统癌症的成人和儿童患者队列的疗效和安全性。

　　该研究纳入截至2020年7月20日以前两项临床试验（NCT02637687[SCOUT;phase I/II]和NCT02576431[NAVIGATE;phase II]）中通过局部/区域分子检测到NTRK基因融合并接受拉罗替尼治疗的所有原发性CNS肿瘤患者，无论组织学和肿瘤分级情况，所有患者均已经出现进展或对可用疗法无反应，不适合标准化疗或没有标准/治愈性疗法可用，并且儿科患者包含在内。

　　拉罗替尼以推荐剂量100 mg（成人）或100 mg/m2（儿童；最大100mg）每日两次给药，持续至疾病进展、停药、不可接受的毒性或丧失临床益处。研究的主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括反应持续时间、无进展生存期和总生存期。

　　研究结果显示，所有33名患者中出现ORR的比例为30%（95%CI:16–49;n=10），其中26名儿科患者的ORR比例为38%（95%CI：20-59），均包括高、低级别胶质瘤且与NTRK基因融合类型无关。所有患者的总体反应为：3名患者完全反应（9%；2例儿童高级别胶质瘤，1例儿童非神经胶质瘤），7名患者部分反应（21%；3例儿童高级别胶质瘤，3例儿童低级别胶质瘤，1例儿童非胶质瘤），20例患者（61%）疾病稳定，3例患者疾病进展（9%；均为高级别级胶质瘤）。在成人队列中，24周疾病控制率为57%（95%CI：18-90），在28名患有可测量疾病的患者中，23人（82%）实现了肿瘤缩小。截至目前，患者中位随访时间为16.5个月，中位PFS为18.3个月（95%CI:6.7-不可估计[NE]），12的无进展生存率和总生存率分别为56%（95%CI：38–74)和85%（95%CI：71-99），24个月为42%(95%CI:18–65)和58%(95%CI:28–88)。

　　安全性方面，研究者认为20名患者（61%）经历与拉罗替尼相关的AE，最常见为上呼吸道感染、呕吐、腹泻、头痛等；其中3名患者出现3、4级AE，但没有患者因治疗相关的AE停止治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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