MET扩增是重要的EGFR靶向治疗继发耐药机制，通过EGFR和MET两个靶点的药物联合有可能克服耐药改善患者生存。AACR大会报道MET靶向药特泊替尼联合吉非替尼治疗MET扩增，T790M阴性的EGFR靶向治疗耐药患者，中位总生存期达37.3个月，远超化疗组的13.1个月。

　　INSIGHT研究：是一项开放标签、1b/2期、多中心、随机对照研究，纳入亚洲国家一、二代EGFR靶向药耐药，伴有MET扩增和/或过表达且T790M阴性的EGFR突变患者。MET扩增定义为MET基因拷贝数(GCN)≥5和/或FISH检测MET:CEP7≥2。MET过表达定义为免疫组化MET IHC 2+/3+。

　　入组患者随机分配接受特泊替尼500 mg+吉非替尼250 mg每天一次口服或化疗。结果入组19例MET扩增患者，其中GCN≥5，n=18；MET：CEP7≥2，n=13；MET IHC 3+，n=17。入组患者中位年龄为60.4岁，68.4%为从不吸烟者，既往接受的EGFR靶向药分别为吉非替尼（57.9%）、阿法替尼（21.1%）、厄洛替尼（10.5%）和埃克替尼（10.5%）。

　　特泊替尼+吉非替尼治疗（12例）的中位持续时间为11.3个月（范围：1.1-56.5），分别有6例患者（50%）和3例患者（25%）的治疗持续时间超过1年和超过4年。

　　在MET扩增患者中特泊替尼+吉非替尼与化疗相比显著改善了各个疗效指标，中位无进展生存期（PFS）为16.6 vs 4.2个月，中位总生存期（OS）为37.3 vs 13.1个月，客观缓解率（ORR）为66.7%vs 42.9%，中位缓解持续时间（DOR）为19.9 vs 2.8个月。在MET IHC 3+患者（n=34；包括17例MET扩增患者）中，特泊替尼+吉非替尼相比化疗同样显著改善了PFS和OS，中位PFS为8.3 vs 4.4个月，OS为29.1 vs 17.9个月。

　　安全性方面，特泊替尼+吉非替尼组有7名患者(58.3%)，化疗组有5名患者(71.4%)发生治疗相关的≥3级不良事件。特泊替尼+吉非替尼组各有4例≥3级脂肪酶升高（33.3%）和淀粉酶升高（33.3%），而化疗组为0。化疗组各有2例≥3级贫血（28.6%）、白细胞减少（28.6%）和中性粒细胞减少（28.6%），而特泊替尼+吉非替尼组为0。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：特泊替尼(TEPOTINIB/TEPMETKO)在METEX14跳跃改变肺癌中的效果怎么样？

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