维奈克拉（Venetoclax）是首个高度选择性BCL-2抑制剂，目前已被美国FDA批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）。CLL细胞的特征是高表达BCL-2，且绝大多数CLL细胞具有BCL-2依赖性；因此，模拟BCL-2天然拮抗剂BH3-only蛋白的药物，BCL-2高度选择性抑制剂维奈克拉在CLL的治疗中能发挥重要作用。

　　维奈克拉单药治疗R/R CLL

　　一项旨在评估维奈克拉治疗复发或难治性CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）（R/R CLL/SLL）患者安全性、药代动力学特征和疗效的Ⅰ期临床研究结果显示，在接受维奈克拉治疗的116例患者中，92例（79％）患者有治疗反应，且具有可控的安全性。该研究中预后不良亚组患者的治疗有效率为71％-79％，包括对氟达拉滨耐药、del(17p)和IGHV未突变的患者。另外，该研究共有20％的患者获得了完全缓解（CR），其中有5％的患者微小残留病检测不到（U-MRD）。

　　一项评估维奈克拉在伴del(17p)的R/R CLL患者中的疗效及安全性的单臂多中心2期研究结果显示，在2013年5月27日至2014年6月27日纳入的107例符合条件的患者中，中位随访12.1个月，独立审查委员会评估的总缓解率（ORR）为79.4%。最常见的3-4级不良事件（AE）为中性粒细胞减少症（40%）、感染（20%）、贫血（18%）和血小板减少症（15%）。

　　有研究者汇总分析了4项维奈克拉治疗R/R CLL的早期临床研究，分析了所有患者（N=436）和计划接受维奈克拉400 mg/d单药治疗患者（N=347）的疗效。研究结果显示，所有患者ORR为75%，其中CR/Cri患者为22%，血液和骨髓中达uMRD的患者分别为27%和16%；预计的中位无进展生存期（PFS）、中位缓解持续时间（DoR）和中位至疾病进展时间分别为30.2、38.4和36.9个月。在接受400 mg/d单药治疗的患者中观察到了相似的疗效。其中达到CR/CRi的患者3年预估PFS率为83％，实现CR/CRi或uMRD的患者DoR更优。多因素分析显示，巨大淋巴结（≥5 cm）和BTK抑制剂耐药的患者具有更低的CR率和更短的DoR。伴del(17p)和/或TP53突变和NOTCH1突变的患者具有较短的DoR。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈克拉/维奈托克(VENETOCLAX)联合用药治疗老年急性髓系白血病是安全的？

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