奈拉替尼(Neratinib)是一个作用于HER1,HER2,HER4的不可逆小分子TKIs。其开展的ExteNET研究探究了是否在HER-2阳性早期乳腺癌标准方案基础上序贯1年奈拉替尼治疗可以进一步改善患者的生存结局。先期发表的研究结果表明,奈拉替尼可以显著改善患者的两年DFS。近日,该研究的5年随访数据发表在了Lancet Oncology上。
ExteNET研究是一个正在进行中的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究,入组Ⅰ-Ⅲc期(2010年2月改为Ⅱ-Ⅲc期)完成手术、辅助化疗+曲妥珠单抗治疗,没有复发及转移征象的Her-2阳性乳腺癌患者。入组患者按1:1的比例随机分至治疗组和安慰剂组,治疗组接受1年奈拉替尼240mg/d的延长治疗,安慰剂组口服等量安慰剂。入组患者根据激素受体状态、淋巴结转移情况、曲妥珠单抗应用情况(化疗联合/序贯曲妥珠单抗)进行分层。主要研究终点为ITT人群的DFS。
该研究入组了从2009年7月-2011年10月间,了来自40个国家的2840名患者,治疗组和安慰剂组各1420例。至本次随访数据截止(2017年3月1日),两组的中位随访时间为5.2年。ITT人群中,治疗、安慰剂两组各有116例和163例的无浸润性疾病生存(iDFS)事件发生,5年iDFS分别为90.2%和87.7%,有显著的统计学差异(HR,0.73;95%CI,0.57-0.92;P=0.0083)。
亚组分析显示,激素受体阳性患者中,治疗组和安慰剂组的5年iDFS分别为91.2%和86.8%(HR,0.60,95%CI,0.43-0.83);而在激素受体阴性亚组,两组的5年iDFS无明显差距(88.9%vs 88.8%;HR,0.95;95%CI,0.66-1.35)。
进一步亚组分析表明,T2肿瘤、4枚以上阳性淋巴结、既往接受过放疗、辅助治疗周期小于1年的患者更有可能从奈拉替尼治疗中获益。安全性方面,治疗、安慰剂两组的严重不良反应发生率分别为7%(n=103)和6%(n=85),本次随访未发现治疗组的长期毒性风险较安慰剂组上升。
本次随访数据表明,1年奈拉替尼延长辅助治疗进一步改善了HER-2阳性早期乳腺癌患者的DFS,激素受体阳性患者较阴性患者相比可能获益更加明显。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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