新一代VEGFR抑制剂阿昔替尼于2015年4月29日获得中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准，用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。

　　肾癌是一种富血管肿瘤，Von Hippel-Lindau基因的功能缺失导致VEGF通路过表达，血管内皮细胞过度激活，血管生成大量增加。VEGF通路的受体VEGFR-1,2,3在肿瘤生长、血管生成、肿瘤转移的过程中起了重要的作用。因此，VEGFRs是晚期肾癌重要的治疗靶点。阿昔替尼专门根据VEGFR的结构所设计，抑制VEGFR酪氨酸激酶的活性。临床前研究表明：阿昔替尼对细胞中VEGFR-1,2,3磷酸化抑制的IC50值在0.1-0.3nM，是上一代TKI药物的50-450倍，这是阿昔替尼具有良好临床疗效的基础；并且，其对VEGFR-1,2,3以外的靶点抑制较弱，因此，相关不良反应的发生率更低。

　　AXIS研究是一项多中心、头对头，III期随机临床研究，评估了阿昔替尼在既往治疗失败的晚期肾癌患者中的疗效。研究入组723位既往接受过一种全身治疗的晚期肾癌患者，按照1:1随机分配至阿昔替尼组（n=361）和索拉非尼组（n=362）。主要终点是无进展生存(PFS)，次要终点包括客观缓解率(ORR)、总生存(OS)、安全性与耐受性。

　　结果显示：与索拉非尼相比，阿昔替尼显著延长PFS（中位6.8 vs.4.7个月，P＜0.0001），并显著提高106%的ORR（19.4%vs.9.4%,P=0.0001）。在既往接受细胞因子治疗的患者中，阿昔替尼显著延长PFS（中位12.0 vs.6.6个月，P＜0.0001），并显著提高139%的ORR（32.5%vs.13.6%,P=0.0002）。在既往接受舒尼替尼治疗的患者中，阿昔替尼显著延长PFS（中位4.8 vs.3.4个月，P=0.0063），并提高47%的ORR（11.3%vs.7.7%,P=NS）。

　　在安全性方面，阿昔替尼和索拉非尼在不同的不良事件中的发生率略有不同，但总体可控，二者并没有显著差别，且阿昔替尼中止治疗和降低剂量的患者比例低于索拉非尼。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：小分子抑制剂阿昔替尼/阿西替尼(AXITINIB)在晚期肾癌中的作用功效

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