米哚妥林Rydapt作为一种口服多靶向激酶抑制剂，是通过阻断几种促进细胞增长的酶起作用的，其中包括Flt3，因此被开发用于携带FTL3突变的AML患者的治疗。如果患者在血液或骨髓中检测到FLT3突变，即可考虑使用Rydapt联合化疗进行治疗。美国FDA2017年4月28日公佈，诺华新药Rydapt(midostaurin)米哚妥林正式获批，与化疗疗法联合用于新确诊的FLT3阳性的急性骨髓性白血病（AML）初治患者。这是第一款与化疗联用治疗急性骨髓性白血病的靶向疗法，也是25年来白血病治疗的首个重大突破。

　　有研究发现米哚妥林（midostaurin）联合7+3诱导方案治疗FLT3-ITD或FLT3-TKD AML时，可以改善生存。此外，AML患者样本中CD33的表达增加也与FLT3-ITD+原始细胞有关。这表明在AML患者中联合靶向CD33和FLT3是一种新的治疗方法。因此，研究者进行了Gemtuzumab ozogamicin（GO；一种与卡奇霉素[Calicheamicin]耦联的人源化抗CD33单克隆抗体药物偶联物[ADC]）、米哚妥林和7+3方案（阿糖胞苷+柔红霉素）的联合疗法，用于治疗新诊断的FLT3突变型AML患者。

　　这项I期、开放标签、剂量探索的研究旨在确定GO、米哚妥林和7+3诱导方案联合治疗的最大耐受剂量，并评估这种联合方案的安全性和初步疗效。年龄>18岁、新诊断AML、适合7+3诱导治疗，并且通过二代测序（NGS）或PCR检测发现存在FLT3-ITD或FLT3-TKD突变的患者符合入组条件。

　　计划招募的24例患者中，有8例已经入选。中位年龄为59岁（范围：35-72岁），患者均为白人且非西班牙裔。在筛选时，所有患者都有FLT3-ITD突变。骨髓原始细胞百分比中位数为64%（范围：17%-91%），大部分原始细胞表达CD33（中位数：96%，范围：80-100%，2名患者因近期入院而缺失数据）。

　　目前按剂量水平（DL）治疗的患者人数为：DL1（静脉注射GO 3mg/m2，第1天）3例，DL2（静脉注射GO 3mg/m2，第1和第4天）3例，DL3（静脉注射GO 3mg/m2，第1、4和7天）2例。以DL1或DL2治疗的6例患者中没有观察到DLT。同样，在DL3的2例患者中也没有观察到DLT。

　　最常见的“治疗期”不良事件（TEAE）件包括3级发热性中性粒细胞减少症（75%）、3/4级粘膜炎（25%）、3级败血症（25%）和3级食管炎（12.5%）。1例患者发生了严重不良事件，即与GO相关的4级窦道阻塞综合征（发生在治疗的4个月左右，持续23天）。

　　研究治疗的中位持续时间为62天（范围：20-95天），停药原因包括疾病进展（2例）、没有依从性（1例）和进行allo-HSCT（5例）。总缓解率（ORR）和综合CR率均为75%（95%CI：34.9%-96.8%）。在最初的30天内没有发生与治疗相关的死亡。由于这项研究的早期性质，目前尚无生存结局和诱导后CD33表达数据。

　　对于新诊断的FLT3突变的AML患者，GO、米哚妥林和7+3联合方案进行诱导化疗/免疫治疗，产生了可观的反应，并且耐受性良好，至今没有出现DLT。更多的患者纳入和CD33表达的相关分析将进一步了解这种治疗方案对既往预后不佳患者群体的安全性和有效性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：米哚妥林/雷德帕斯(RYDAPT)用于急性髓系白血病的治疗效果和不良反应

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