Belinostat(贝利司他)作为治疗PTCL的药物,凭借药物的总反应率通过了FDA的快速审批程序。据美国国家癌症研究所估计,2014年70 800美国人将被诊断出患有非霍奇金淋巴瘤,而18 990人会因此死亡。在北美的非霍奇金淋巴瘤患者中,PTCL占到10%~15%。美国食品和药品监督管理局(FDA)批准贝利司他belinostat(Beleodaq)用于复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的治疗。PTCL是一种罕见的快速增长的非霍奇金淋巴瘤的类型。
贝利司他是一种新型有效的羟肟酸型组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。HDAC催化移除组蛋白和一些非组蛋白赖氨酸残基中的乙酰基。在体外,能引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累,诱导一些转化细胞的细胞周期阻滞和/或细胞凋亡。与正常细胞相比,此药物对肿瘤细胞显示优先的细胞毒性,能抑制组蛋白脱乙酰酶的酶活性。
一项研究纳入了120名患者,,这些患者在接受至少一次先前疗法之后发生疾病进展,患者接受贝利司他1,000 mg/m2(第1-5天,每天输注30分钟,21天为一疗程)。
其中88%的患者为白人,51%的患者为男性,中位年龄为64岁;患者接受先前疗法中位次数为2次(范围1-8);97%的患者接受先前CHOP(环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和强的松)疗法或CHOP样疗法治疗失败,21%的患者先前接受造血干细胞移植。
31(25.8%)名患者发生缓解,包括13名完全缓解和18名部分缓解。中位缓解持续时间为13.6个月(95%CI=4.5-29.4),最长缓解时间>36个月。完全缓解患者的中位缓解时间未达到,但是大于29个月。
中位无进展生存期为1.6个月(95%CI=1.4–2.7),中位总生存期为7.9个月(95%CI=6.1–13.9个月)。12名患者接受贝利司他治疗后进行干细胞移植。
贝利司他最常见不良反应(>25%)是恶心,疲劳,发热,贫血,呕吐。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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