維奈妥拉/维奈托克(VENETOCLAX)是中国首个BCL-2抑制剂获批上市,为不适用于强诱导化疗的急性髓系白血病(AML)患者带来了全新的治愈希望。
BCL-2(B细胞淋巴因子-2),是控制细胞凋亡的关键蛋白之一,当BCL-2高表达时,细胞的凋亡就会受到抑制。在人类的多种肿瘤组织和细胞中过表达,与肿瘤的发生、发展及耐药密切相关。为了维持人体内的稳定平衡,我们身体的细胞会自动生成、凋亡,以维持身体的正常代谢。当细胞开始表达BCL-2时,就类似于给细胞颁发了“免死金牌”,不让细胞自行凋亡死去。破坏了身体自然代谢的平衡。
然而BCL-2还会影响肿瘤细胞对化学药物的敏感性,从而就影响了患者的疾病预后。(就相当于即使用了大剂量的化疗药,不仅对肿瘤细胞没有什么杀伤力,还极大的损伤了正常细胞,患者用了药,身体变弱了还没什么治疗效果。)維奈妥拉的诞生,就针对性的限制了BCL-2对细胞的控制。新的细胞拿不到到免死金牌,已经有BCL-2表达的也被作废掉,细胞就只能乖乖就范,自觉的去自杀凋亡,再联合用药治疗,大大的提高了患者的治疗效果和治愈率。除了已经上市的維奈妥拉,目前,国内已有4个企业布局Bcl-2靶点,均处于早期临床阶段。其中,百济神州的BGB-11417是潜在同类最佳的Bcl-2抑制剂,有望抑制Venetoclax耐药突变;相较Venetoclax,BGB-11417对Bcl-2相对于Bcl-xL的选择性更佳。
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