一项研究指出在应用索拉非尼的治疗中，TSC1/2复合物的形成得到增强，导致AKT的磷酸化增加，从而上调上皮细胞粘附分子-阳性细胞的干细胞特性和其致瘤性。而ATRA可以降低AKT的活性，减少索拉非尼富集的上皮细胞粘附分子-阳性细胞群，增强索拉非尼治疗效果。
2019年国家癌症中心发布了最新的全国癌症统计数据，数据显示，目前肝癌为中国肿瘤发病率排名第五，死亡率排名第二的癌种。几乎在所有体内肝细胞癌（HCC）模型和人类肝细胞癌组织样本中都发现了激活的RAS/RAF/细胞外信号调节激酶（ERK）信号，从而促进细胞存活，抗凋亡和转移。异常的RAS/RAF/丝裂原活化蛋白激酶信号传导是HCC的重要治疗靶点。索拉非尼是RAF激酶的一种有效的体内外抑制剂。截止目前CSCO2020年发布的原发性肝癌诊疗指南及NCCN肝胆肿瘤临床实践指南（2020.V4）中推荐用于肝癌的全身系统治疗一线方案均包含了索拉非尼单药治疗。
在这项研究中，研究者使用患者组织（患者来源的异种移植物[PDX]）或癌细胞系（细胞系来源的异种移植物[CDX]）开发了异种移植模型，以评估索拉非尼的治疗效果。令人惊讶的是，索拉非尼通过TSC-AKT级联反应增强了HCC亚型中上皮细胞粘附分子（EpCAM）阳性TIC的富集，从而促进了HCC的进展。而ATRA通过诱导耐索拉非尼的HCC的TIC分化来增强索拉非尼的治疗效果。ATRA可降低AKT的活性，减少索拉非尼富集的上皮细胞粘附分子-阳性细胞群，增强索拉非尼治疗效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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