洛拉替尼/劳拉替尼(LORLATINIB)主要有二类特有的不良反应，中枢神经系统影响和高脂血症。

　　中枢神经系统影响：ALK和TrkB受体酪氨酸激酶在大脑神经认知功能中有着重要作用。临床前动物实验结果显示，洛拉替尼可以穿透血脑屏障，在脑组织和脑脊液里达到很高的药物浓度。一项大鼠毒性实验中，洛拉替尼的剂量为60mg/kg每天，持续14天时，观察到睡眠减少，异常步态和反应下降等中枢神经系统影响。而在洛拉替尼的剂量为30mg/kg每天，持续26天时，并没有观察到这些中枢神经系统影响。

　　临床试验中，54%的患者服用洛拉替尼时发生中枢神经系统影响，如癫痫发作、幻觉、认知功能影响、情绪改变（包括自杀意念）、语速改变、精神状态改变和睡眠影响等。中位发生时间为1.2个月（范围1天至1.7年之间）。由于发生中枢神经系统影响，1.5%的患者永久停药，9%的患者暂停药物，8%的患者减量。情绪改变包括情感障碍、情绪易感性、攻击性、躁动、焦虑、抑郁、欣快、易怒，躁狂，情绪改变，情绪波动，人格改变，压力和自杀意念等。认知功能影响包括健忘症、认知障碍、痴呆、注意障碍、记忆障碍、精神损害、注意力下降、多动症、精神混乱、谵妄、方向障碍和阅读障碍等。

　　中枢神经系统影响处置方法：当发生1级中枢神经系统影响时，继续或暂停洛拉替尼，恢复正常后，重新服用原剂量或减量的洛拉替尼。当发生2级或3级中枢神经系统影响时，暂停洛拉替尼，恢复至1级或以下后，重新减量服用洛拉替尼。当发生4级中枢神经系统影响时，永久停用洛拉替尼。对于严重谵妄患者给予精神药物治疗。为避免药物加深意识障碍，应尽量给予小剂量的短期治疗。抗精神病药如氟哌啶醇，因其嗜睡、低血压等副作用较轻，可首先考虑。其他新型抗精神病药物如利培酮、奥氮平、喹硫平也可以考虑使用。但所有的镇静类药物包括苯二氮革类药物，都宜慎用。因为这类药物会加重意识障碍，甚至是抑制呼吸，并加重认知损害。

　　高脂血症处置方法：患者开始服用洛拉替尼前和开始服用洛拉替尼后每隔一个月检测血中胆固醇和甘油三酯。

　　当发生4级高胆固醇血症或高甘油三酯血症时，暂停洛拉替尼，等指标恢复至2级或以下时，重新服用原剂量的洛拉替尼；如果再次发生严重的高胆固醇血症或高甘油三酯血症时，暂停洛拉替尼，等指标恢复至2级或以下时，洛拉替尼减量服用。临床试验中，发生高脂血症的患者有80%服用降脂药，中位开始服药时间为发现高脂血症后第21天。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：洛拉替尼/劳拉替尼(LORLATINIB)是ALK阳性非小细胞肺癌患者重大选择？

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