维奈克拉（Venetoclax）是一种可口服的选择性BCL-2抑制剂，是AML靶向治疗药物领域新星，临床应用前景喜人。2019年12月7-10日，第61届美国血液年会（ASH）在万众期待中在佛罗里达州奥兰多盛大召开。维奈克拉（Venetoclax）联合用药治疗AML的相关研究在本届ASH会议上大放异彩。

　　维奈克拉与FLAG-IDA方案联用，可治疗急性髓系白血病

　　在一项Ib/II期单中心临床试验中，研究者评估了维奈克拉与FLAG-IDA联合方案在新诊断（ND）或复发/难治性（R/R）AML fit患者中的疗效，旨在提高AML fit患者的缓解率和存活率。

　　该研究共纳入34例AML患者，11例ND AML患者ORR为91％（10例：9例CR，1例CRh）；在23例R/R AML患者中，有17例（74％）达到了CR/CRi的最佳缓解。将阿糖胞苷剂量降低至1.5 g/m2，诱导期应用14天维奈克拉，巩固期应用7天维奈克拉，试验中既未观察到血细胞减少，也未观察到早期死亡。严重不良事件（无论是否相关）包括：感染（n=26）、菌血症（n=12）、败血症（n=5）、低血压（n=4）以及伤寒（n=3）。未发现肿瘤溶解综合征。ND AML患者30天和60天死亡率均为0％，R/R AML患者60天死亡率为13％（2例患者死于疾病进展，1名死于真菌性肺炎)。

　　维奈克拉联合低强度化疗治疗初治急性髓系白血病

　　急性髓系白血病（AML）是一种高度异质性的疾病，多种因素可影响预后，包括年龄、细胞遗传学异常和分子遗传学异常（NPM1、TP53、FLT3和IDH1/2）。BCL-2的过度表达者常规化疗疗效差，亦与耐药性的形成有关。今年ASH会议上公布了一项维奈克拉联合低甲基化药物（HMA）或小剂量阿糖胞苷（LDAC）用于不适宜常规化疗的初治AML患者的1b/2期临床研究结果。

　　该研究共纳入209例AML患者，男性127例（61%），中位年龄74岁（61-90岁），分别应用400 mg或600 mg维奈克拉联合HMA或LDAC治疗。治疗前检测AML相关突变（NPM1,IDH1,IDH2,TP53 and FLT3）和实时定量PCR方法(qPCR)检测BCL-2(BCL2)基因表达水平，研究中位时间为11.6个月（范围：0.3-44个月）。

　　结果显示，维奈克拉+HMA或LDAC用于伴有不同分子遗传学异常（IDH1/IDH2突变、NPM1突变、TP53突变、FLT3突变）AML患者CR/CRi率分别为83.7%，84.6%，59.5%，53.3%。伴有IDH1、IDH2和NPM1突变的患者未达到中位OS（NR），而伴有TP53和FLT3突变的AML患者中位OS分别为8.9 mos和12.4 mos。不同细胞遗传学异常患者均很快达到临床缓解（CR或CRi），首次反应时间（TTR）中位数在1.1-1.8个月之间，并且观察到IDH1、IDH2、NPM1或FLT3突变的持久反应不同，IDH和NPM1的治疗反应持续时间(DOR,duration of response)中位数为NR，FLT3的DOR中位数为19.9个月。TP53突变的患者预后不良，其治疗DOR为5.6mos。

　　纳入年龄、细胞遗传学风险、AML类型（原发性与继发性）和不同试验（M14-387与M14-358）进行多变量分析，结果显示，IDH1或IDH2突变患者（N=21）倾向于BCL2表达较高（中位数2-ΔCt 1.1；范围0.19-2.93），而TP53突变的患者（N=7）BCL2表达较低（中位数2-ΔCt 0.55；范围0.03-1.27）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈克拉/维那托克(VENETOCLAX)的作用机制和使用方法的说明

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