奥拉帕尼作为PARP抑制剂，它的靶点不是大家认为的PARP，而是同样对DNA修复有重要作用的BRCA基因。因此，患者如果检测出BRCA突变，就可使用PARP抑制剂。有很多人不明白如此搭配的原由。大家可以简单理解为“雪上加霜”的理论。DNA的修复系统有2种，单链修复以及双链修复，而负责这两种修复的主要的酶类分别是PARP酶及BRCA基因指导合成的蛋白酶。因此当BRCA突变后，双链修复丧失，此时我们“雪上加霜”，再配以PARP抑制剂靶药，单链修复的途径也被阻断。细胞增殖分裂生长过程中发生的基因错误都无法修缮，累积后就会造成DNA的极度紊乱，引起带有BRCA突变肿瘤细胞的死亡。

　　简单理解机理后，来看看这个药广泛的使用方法。该药被FDA批准的适应症集中在卵巢癌和乳腺癌，具体有以下3个：FDA批准其用于铂类化疗后达到CR或PR的复发性上皮性卵巢癌的维持治疗。FDA批准其用于至少三线化疗后复发的具有gBRCA突变的晚期卵巢癌患者解救治疗。FDA批准治疗胚系BRCA基因突变（gBRCAm）、HER2阴性的转移性乳腺癌患者，且患者之前接受过包括新辅助、辅助或者针对转移性乳腺癌的化疗治疗。以乳腺癌为例：

　　1、奥拉帕尼单药治疗乳腺癌

　　对比该适应症，具体说来，你满足以下条件，便可以使用奥拉帕尼：

　　患者为被怀疑有种系BRCA突变或者通过基因检测证实有种系BRCA突变，

　　经检测人类表皮生长因子受体2（HER2）为阴性，

　　前期在新辅助治疗，辅助治疗或转移癌治疗方案中使用过化疗的转移性乳腺癌患者。

　　该适应症的批准是基于OlympiAD III期试验数据。OlympiAD是一项随机、开放性、多中心的III期试验，旨在评估奥拉帕尼片剂（300 mg，每日两次）对照“医生选择”的化疗方案（卡培他滨、长春瑞滨或艾瑞布林），治疗HER2阴性转移性乳腺癌伴有BRCA1或BRCA2突变患者的疗效和安全性。

　　试验结果表明，与化疗组相比，奥拉帕尼显著延长了患者的无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡风险降低了42％（中位7.0 vs 4.2个月）。存在可测量病灶的167名患者服用奥利帕尼，客观缓解率达到了52％，而化疗组66位患者的客观缓解率仅为23％。

　　2、Durvalumab联合奥拉帕尼治疗乳腺癌

　　2017年圣安东尼奥乳腺癌大会上，公布了Durvalumab联合奥拉帕尼（olaparib），用于BRCA基因突变的、HER2扩增阴性的晚期乳腺癌患者，疾病控制率高达80%，超过了试验开始前制定的预期目标（12周疾病控制率75%）。

　　入组25名多线治疗失败的、难治的BRCA突变的晚期乳腺癌患者。其中12名患者激素受体阳性，13名患者为三阴性乳腺癌。导入期（前4周）每天2次300mg单药Olaparib治疗，随后奥拉帕尼300mg，每天2次+PD-L1单抗durvalumab 1500mg，4周1次。有效率为52%，疾病控制率为80%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：PARP抑制剂奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)适用于多种疾病？

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