拉帕替尼/泰立沙(LAPATINIB)能治疗接受过曲妥珠单抗的HER2阳性转移性乳腺癌患者?【康必行海外医疗】

　　拉帕替尼/泰立沙(LAPATINIB)是小分子4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制表皮生长因子受体（ErbB1）和人表皮因子受体2（ErbB2）。4种乳腺癌细胞株中BT474和SKBr3对拉帕替尼敏感，半抑制浓度为25和32 nmol/L，MDA-MB-468和T47D细胞株不敏感，半抑制浓度在微摩尔级别级别，对于膀胱癌的2种细胞株，RT112（ErbB1和ErbB2高度表达）和J82（ErbB1和ErbB2低度表达），增强顺铂的疗效。在多种动物均能抑制表皮因子驱动的肿瘤生长。拉帕替尼对曲妥单抗耐药的肿瘤细胞株有效。

　　口服吸收不完全，而且个体差异较大，约4 h后达到最大浓度(Cmax)，半衰期24 h，每日给药后6～7 d达到稳态。每天给药1 250 mg，Cmax为2.43μg/ml(1.57～3.77μg/ml)，血浆浓度时间曲线下面积(AUC)为36.2μg.h/ml(23.4～56μg.h/ml)。分开服用较每日1次AUC增加一倍，与食物同服，AUC增加3～4倍。拉帕替尼与白蛋白及α1酸糖蛋白结合率高，体外研究证实，拉帕替尼是乳腺癌抗癌蛋白转运及P-糖蛋白的底物。单剂量终末半衰期为14.2 h，多次给药后，有效半衰期延长至24 h，主要由在肝脏中被CYP3A4和CYP3A5代谢，小部分由CYP2C19和CYP2C8完成。肾脏排泄极微，粪便中回收率约为口服剂量的27%。

　　目的：评价口服拉帕替尼治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阳性转移性乳腺癌的疗效和安全性。

　　方法：回顾性分析40例接受以口服拉帕替尼为基础的治疗方案的HER2阳性转移性乳腺癌患者的临床病历资料和随访资料。

　　结果：40例HER2阳性转移性乳腺癌患者中，36例（90.0%）在复发/转移阶段曾接受过曲妥珠单抗治疗，中位治疗时间为12.0个月（95%置信区间：10.5～13.5个月，范围：2.0～54.0个月）；2例（5.0%）在辅助治疗阶段接受曲妥珠单抗治疗，且术后无病生存期≤2年；2例（5.0%）未曾接受过曲妥珠单抗治疗，但首次远处转移部位为脑。40例患者中，拉帕替尼联合化疗31例（77.5%），联合内分泌治疗6例（15.0%），联合曲妥珠单抗治疗3例（7.5%）。40例患者均可评价疗效，无完全缓解者，部分缓解10例（25.0%），疾病稳定21例（52.5%），疾病进展9例（22.5%）；客观缓解率（完全缓解＋部分缓解）为25.0%，临床获益率（完全缓解＋部分缓解＋疾病稳定≥6个月）为50.0%。40例患者的中位无进展生存期为6.0个月（95%置信区间：4.6～7.5个月，范围：1.0～20.0个月）。拉帕替尼相关主要不良反应为1～2级腹泻8例（20.0%），1～2级皮疹6例（15.0%）。