Mobocertinib(莫博替尼,EXKIVITY,TAK-788)是武田研发的一种新型、高选择性、靶向EGFR 20ins的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），同时，它是一种新型的不可逆EGFR抑制剂，专门设计用于治疗因EGFR ex20ins突变导致的癌症，效果显著地超过了现有的一至三代EGFR抑制剂。
2021年9月15日，武田制药宣布其肺癌创新产品莫博替尼Mobocertinib（EXKIVITY）获得美国食品药物管理局（FDA）批准，适应症为用于治疗在含铂化疗治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性的，表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。莫博替尼是第一个被批准的专门针对EGFR Exon20插入突变的口服治疗药物。
该药物的批准基于NCT02716116Ⅰ/Ⅱ期试验的结果。
该试验共入组114名EGFRExon20插入+NSCLC患者，患者之前接受过铂类药物治疗，接受莫博替尼160mg剂量的治疗。
试验的第一部分采用剂量递增的3+3设计，纳入了ECOG体能状态低于2的晚期NSCLC患者。其中6名患者之前接受过铂类治疗。
在研究的第二部分，即扩展阶段，在以下7个队列中以160毫克的日剂量对莫博替尼进行了评估：
·队列1（n=22）：既往接受过铂类治疗、患有难治性EGFR外显子20插入阳性疾病且没有活动性、可测量的中枢神经系统(CNS)转移的患者；
·队列2：患有难治性疾病和HER2外显子20插入或点突变且没有活动性、可测量的CNS转移的患者；
·队列3：患有难治性疾病和EGFR或HER2外显子20插入或点突变以及可测量的活动性CNS转移的患者；
·队列4：初治患者或患有其他EGFR突变（有或没有T790突变、罕见EGFR突变）的难治性疾病患者；
·队列5：先前对EGFR TKI有反应的难治性疾病和EGFR外显子20插入患者；
·队列6：EGFR外显子20插入的初治患者；
·队列7：具有EGFR/HER2突变的难治性疾病和其他肿瘤类型（非NSCLC）患者；
该试验的第三部分包括一个EXCLAIM扩展队列，该队列包括96名先前接受过铂类治疗的EGFR外显子20插入阳性患者（n=96）。
2021年ASCO年会上公布的结果为独立审查委员会（IRC）评估的ORR为28%（研究者评估的ORR为35%），中位DOR为17.5个月，中位OS为24个月，中位无进展生存期PFS为7.3个月。
在安全性方面，安全性与EGFR TKI的已知安全性一致，有22%-25%的患者发生了不良反应（AE），需要调整减少剂量，10%-17%的患者因发生AE停止治疗。最常见的AE（≥20%）为腹泻、皮疹、恶心、口炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博替尼(MOBOCERTINIB/TAK-788)治疗非小细胞肺癌的临床进展
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