莫博替尼(MOBOCERTINIB/TAK-788)不仅给铂类化疗后进展,EGFR exon 20插入突变非小细胞肺癌患者带来新的治疗选择,药物也是EGFR exon 20插入突变非小细胞肺癌特异性靶向治疗的创新突破!EGFR exon 20插入突变非小细胞肺癌一直缺乏有效的靶向化疗方案,目前获批上市的EGFR靶向化疗无法给此类患者带来积极的临床获益,莫博替尼预计会是首个EGFR exon 20插入突变非小细胞肺癌特异性靶向化疗方案。
该药物的批准基于NCT02716116Ⅰ/Ⅱ期试验的结果。该试验共入组114名EGFRExon20插入+NSCLC患者,患者之前接受过铂类药物治疗,接受莫博替尼160mg剂量的治疗。试验的第一部分采用剂量递增的3+3设计,纳入了ECOG体能状态低于2的晚期NSCLC患者。其中6名患者之前接受过铂类治疗。在研究的第二部分,即扩展阶段,在以下7个队列中以160毫克的日剂量对莫博替尼进行了评估:
队列1(n=22):既往接受过铂类治疗、患有难治性EGFR外显子20插入阳性疾病且没有活动性、可测量的中枢神经系统(CNS)转移的患者;
队列2:患有难治性疾病和HER2外显子20插入或点突变且没有活动性、可测量的CNS转移的患者;
队列3:患有难治性疾病和EGFR或HER2外显子20插入或点突变以及可测量的活动性CNS转移的患者;
队列4:初治患者或患有其他EGFR突变(有或没有T790突变、罕见EGFR突变)的难治性疾病患者;
队列5:先前对EGFR TKI有反应的难治性疾病和EGFR外显子20插入患者;
队列6:EGFR外显子20插入的初治患者;
队列7:具有EGFR/HER2突变的难治性疾病和其他肿瘤类型(非NSCLC)患者;
该试验的第三部分包括一个EXCLAIM扩展队列,该队列包括96名先前接受过铂类治疗的EGFR外显子20插入阳性患者(n=96)。2021年ASCO年会上公布的结果为独立审查委员会(IRC)评估的ORR为28%(研究者评估的ORR为35%),中位DOR为17.5个月,中位OS为24个月,中位无进展生存期PFS为7.3个月。
莫博替尼在安全性方面,安全性与EGFR TKI的已知安全性一致,有22%-25%的患者发生了不良反应(AE),需要调整减少剂量,10%-17%的患者因发生AE停止治疗。最常见的AE(≥20%)为腹泻、皮疹、恶心、口炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!