尼达尼布/维加特(NINTEDANIB)是一种多种酪氨酸激酶受体（RTKs）及非RTK类的受体（nRTKs）抑制剂。其可以竞争性结合这类受体的ATP结合位点从而阻滞细胞内信号通路。这些信号通路对间质性肺纤维化形成中纤维母细胞的分裂、转移、转化具有重要作用。2014年，尼达尼布被美国和欧盟批准用于特发性肺纤维化（IPF）的治疗，欧盟同时批准尼达尼布+多西他赛用于肺腺癌患者的二线治疗；2017年，尼达尼布在中国获批上市，用于特发性肺纤维化（IPF）的治疗。

　　这个研究旨在评估尼达尼布/维加特联合多西他赛用于三线治疗PD-1耐药的非小细胞肺癌患者的疗效。入组的患者一线接受化疗，二线接受PD-1抗体治疗后疾病进展。一共入组22例患者，其中12例可评估。在接受尼达尼布联合多西他赛治疗后，7例（58%）达到部分缓解，3例（25%）保持稳定，客观缓解率（ORR）为58%，疾病控制率（DCR）达到83%！中位无进展生存时间（PFS）为5.5个月，总生存时间（OS）未披露。

　　而在不良反应方面，常见的治疗相关的副作用包括腹泻、疲劳、恶心、白细胞减少等，三级以上副作用包括白细胞减少、口腔炎症、恶性等。综合来看，PD-1耐药的非小细胞肺癌人群使用尼达尼布联合多西他赛，客观缓解率为58%，而疾病控制率达到83%，这提示这种联合方案可能是PD-1耐药后的一种潜在选择，但样本量比较少，仍然还需要进一步的研究证明。

　　不单在肺癌，尼达尼布在实体瘤方面也报道过相关的研究，该试验评估了评估尼达尼布/维加特联合贝伐单抗治疗既往多种治疗失败的实体瘤患者的疗效，疾病控制率达到72%。该试验纳入了18例既往标准治疗失败的实体瘤患者（9例为肺癌，8例为结肠癌，1例为宫颈癌）。接受的治疗方案为：3例患者接受了尼达尼布150mg+贝伐单抗治疗、3例患者接受了尼达尼布200mg+贝伐单抗的治疗、12例患者接受了尼达尼布200mg+贝伐单抗扩展组治疗。

　　18例患者中，1例患者达到完全缓解，1例患者达到部分缓解，客观缓解率为11%（2/18）；此外，11例患者达到了疾病稳定，疾病控制率达到72%（13/18），其中5例患者维持疾病稳定超过5个月；所有患者的中位PFS为4个月，中位总生存时间OS为14个月；6个月、12个与及18个月的OS率为83%、70%及28%。其中9例肺癌患者的中位OS是13个月，13%的患者在18个月的时候还存活。

　　值得注意的是，达到肿瘤完全缓解的是一例肺癌患者，被分配至尼达尼布150mg的组别中，既往接受过两线治疗，其中一种治疗包含贝伐单抗+PD1单抗nivolumab后进展，在接受尼达尼布/维加特+贝伐单抗3周期治疗后达到了CR，且这种完全缓解状态持续了10个周期。

　　安全性方面，最常见的毒副反应是乏力(n=15,83%)、腹泻(n=11,61%)。其他还包括恶心、蛋白尿、转氨酶升高、高血压、鼻出血。5例患者（28%）出现3/4级不良反应，包括乏力（17%）、恶心、呕吐/高血压/蛋白尿/转氨酶升高各1例。

　　尼达尼布/维加特联合贝伐单抗的方案在本研究中有效率为11%，疾病控制率72%，且安全性尚可，对于晚期难治的实体瘤（肺癌和结肠癌）可作为治疗选择之一。特别是其中一例肺癌患者在PD-1单抗治疗耐药后接受尼达尼布+贝伐单抗治疗，达到了完全缓解。这也提示尼达尼布联合贝伐单抗可能是PD-1耐药后一种潜在的治疗方案，但还需进一步的研究证实。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼达尼布/维加特(NINTEDANIB)联合治疗晚期肺腺癌化疗患者疗效显著?

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