卡博替尼是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制RET、MET、ROS1、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2等蛋白的酪氨酸激酶活性，这些酪氨酸激酶受体参与了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等，与众多实体肿瘤的形成密切相关。因而卡博替尼在泛癌种如甲状腺癌、肾癌、肝癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等肿瘤治疗中都有一定的临床效果。该药在安全性上如何呢？

　　不良反应及处理

　　1、穿孔和瘘管：临床试验中，经卡博替尼治疗后分别有3%和1%的患者出现胃肠穿孔和瘘管。全为重度且1例胃肠瘘管患者死亡（<1%）。经卡博替尼治疗后有4%的患者发生非胃肠道瘘管包括气管/食管，其中有2例（1%）死亡。应监测患者的穿孔和瘘管症状。一旦出现穿孔或瘘管，终止卡博替尼治疗。

　　2、出血：服用卡博替尼会出现严重的甚至致命的出血。与安慰剂组相比，经卡博替尼治疗的患者出现3度或以上出血事件的发生率更高（3%对1%）。

　　近期有出血或咯血病史的患者不得使用卡博替尼治疗。

　　如出现消化道出血，大便潜血（++）以上、呕血或鲜血便，应加强观察。判断上消化道出血者（典型指征为柏油样黑便）应禁食，并给予止酸、保护胃粘膜、止血（止血环酸、立止血等），必要时可以使用奥曲肽；对于下消化道出血者（便中带偏红色血），应积极给予止血、支持对症治疗，出血无法控制者，必要时需外科处理。

　　3、血栓事件：经卡博替尼治疗的患者血栓事件发生率增加（卡博替尼组和安慰剂组的发生率：静脉血栓栓塞6%对3%，动脉血栓栓塞2%对0%）。

　　结合患者个体情况，评估血栓发生风险，遵医嘱服用阿司匹林预防血栓相关风险。适度活动，避免长时间卧床，以免发生深静脉血栓。一旦出现急性心肌梗死或任何有临床意义的动脉血栓栓塞并发症指征，应终止卡博替尼的治疗，并对症给予溶栓治疗。

　　4、伤口并发症：有报告服用卡博替尼发生伤口并发症。

　　手术前至少停用卡博替尼给药28天。后续卡博替尼的治疗需根据术后伤口愈合情况而定。出现需医疗干预的伤口并发症或伤口开裂则停用卡博替尼。

　　5、高血压：在随机试验中，依据美国全国联盟对预防、诊断、评价和治疗高血压的标准（修订的JNC标准）确认，由治疗诱发的1或2期高血压事件，卡博替尼治疗组发生率增加（61%对安慰剂组30%）。

　　开始服用卡博替尼前及治疗期间应有规律地监测血压。对于经临床干预仍控制不理想的血压升高，应暂停卡博替尼治疗；血压得到控制时，降低卡博替尼剂量继续治疗。抗高血压治疗无法控制的严重高血压则终止服用卡博替尼。

　　6、下颌骨坏死：经卡博替尼治疗的患者有1%发生下颌骨坏死（ONJ）。ONJ可表现为下颌疼痛、骨髓炎、骨炎、骨侵蚀、牙齿或牙周感染、牙痛、牙龈溃疡或腐蚀、口腔外科手术后，下颌持续疼痛、口腔或下颌愈合缓慢。

　　开始服用卡博替尼前及治疗期间需定期进行口腔检查。建议患者养成良好口腔卫生习惯。如可能，进行有创的牙科手术前，至少停止28天的卡博替尼给药。

　　7、手足皮肤反应：经卡博替尼治疗的患者中，有50%发生手足皮肤反应（PPES），13%的患者发生的严重程度为重度（≥3度）。

　　应加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染；避免压力或摩擦；使用润肤霜或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂；必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。出现3-4度PPES或无法耐受的2度PPES患者暂停服用卡博替尼，直至其恢复至1级；后续恢复卡博替尼治疗时降低剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)治疗RET融合阳性肺腺癌效果是否显著？

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