来那度胺的抗癌作用主要有三个方面,分别是抑制肿瘤滋养血管的形成、刺激T淋巴细胞的活化和直接的抗肿瘤作用。
首先说一下第一个问题,来那度胺抑制肿瘤滋养血管的形成。
已有的研究已经证实,在炎性环境下(肿瘤产生的各个阶段,均可导致局部组织处于炎性环境),我们人体中的单核细胞可以产生一种炎症介导因子TNF-α,这个介导因子有几个作用:可以导致局部出血坏死;可以损伤周围组织;可以招募淋巴细胞到炎症区域;可以促进血管内皮细胞粘附分子的表达,进而加速新生血管的形成;可以促进某些肿瘤细胞的生长和转移。
而一旦抑制了TNF-α的生成,上述作用就会大大减弱。
以来那度胺为代表的免疫调节药物的一个重要功能,就是可以抑制单核细胞产生TNF-α。TNF-α产生减少了,那么肿瘤产生新生血管的能力就大大减弱了。而血管产生减少,不仅可以使肿瘤因为“营养不良”而被“饿死”,而且还可以减少肿瘤细胞通过血液转移到其他部位的概率,可谓“一举两得”。
不仅仅只针对TNF-α这一个作用靶点,来那度胺还可以降低一种叫做COX-2的活性,这个物质在部分肿瘤细胞中大量存在,它可以刺激肿瘤周围血管的生成。此外,随着研究的不断深入,人们这还发现,来那度胺针对VEGF、IL-6这些物质,同样有抑制作用,而这些物质也在肿瘤血管生成的过程中意义重大。
其次,免疫调节药物来那度胺可以刺激T淋巴细胞的产生。
当恶性肿瘤细胞在我们体内发芽生长的时候,我们免疫系统会派出侦察兵DC细胞来获取“敌人的情报”,也就是把肿瘤细胞的特征性抗原带回大本营,刺激幼稚的T淋巴细胞转化为可以识别肿瘤细胞特征的成熟T淋巴细胞,而成熟T淋巴细胞,则对肿瘤细胞具有强大的杀伤作用。
在这个过程中,如果有来那度胺的参与,可以使更多的幼稚T淋巴细胞转化成成熟的T淋巴细胞(即增加作战兵力),促进T淋巴细胞的增殖,同时促进多种细胞因子的产生,最大限度地增强抗肿瘤的作用。
不仅如此,来那度胺还可以使非特异性的免疫细胞如自然杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞的数量增加,这些细胞虽不是抗击肿瘤细胞的主力军,但同样具有对肿瘤细胞的攻击作用。
第三,来那度胺具有直接的抗肿瘤作用。
在对多发性骨髓瘤细胞(一种恶性肿瘤细胞)的研究中,人们发现来那度胺可以诱导这类肿瘤细胞的凋亡(即诱导肿瘤细胞自杀)。同时,在其他基础性研究中,科学家们发现来那度胺通过抑制TNF-α的产生从而降低肿瘤细胞的生长和迁移能力,这样就可以抑制肿瘤的局部进展和远处转移。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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