GOG 281/LOGS研究评估了MEK抑制剂曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)对比医生选择的标准疗法用于复发性低级别浆液性卵巢癌的疗效与安全性。在这项纳入260例患者的II/III期随机试验中，与标准疗法相比，曲美替尼显著改善了患者无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。这意味着，曲美替尼或可成为复发性低级别浆液性卵巢癌的治疗新选择。

　　曲美替尼/迈吉宁是MEK1和MEK2的选择性、可逆性变构抑制剂。该药物目前已被用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺癌。本研究旨在评估MEK抑制剂曲美替尼在复发性低级别浆液性癌中的有效性和安全性，并与其他常见的标准治疗方案进行比较。

　　这项国际性、随机、开放标签、多中心II/III期临床试验在美国72家医院和英国12家医院开展。符合条件的患者为年龄≥18岁，确诊为卵巢或腹膜复发性低级别浆液性癌或浆液性边缘性肿瘤患者。排除浆液性交界性肿瘤或包含低级别和高级别浆液性癌的患者。患者需要在此之前接受过至少一种标准的治疗方案。患者被随机分配（1：1）接受曲美替尼/迈吉宁或五种标准治疗方案中的一种。根据地理区域（美国或英国）、先前采取的治疗方案线数（1，2或>3）、体力状态（0或1）以及计划好的治疗方案，采用最小化法进行随机分层。曲美替尼组患者口服曲美替尼2mg，每日1次。标准治疗组的患者接受医生选择的五种标准疗法之一。治疗持续到出现无法接受毒性或疾病进展。通过增强CT或MRI对病灶进行测量，并评估疗效，基线时评估一次，随后的15个月内每8周评估一次，后续每3个月评估一次。安全性评估在基线时和每个治疗周期之前进行。治疗结束后，安全性评估每3个月进行一次，持续2年，随后每6个月评估一次，持续3年，然后每年一次。

　　主要研究终点是研究者评估的PFS，次要终点包括不良反应、ORR、生活质量、MAPK通路激活对预后的影响。2014年2月27日至2018年4月10日期间，260例符合条件的患者入组并随机分配至曲美替尼组（n=130）或标准治疗组（n=130）。标准治疗组的中位随访时间为31.3个月（IQR 15.7-41.9），曲美替尼组为31.5个月。2019年7月16日（数据截止时），260例患者中有229例（88%）因疾病进展、毒性、患者选择、其他疾病或死亡而停止了计划的治疗。

　　对217例PFS事件进行初步分析发现，曲美替尼/迈吉宁组疗效更优。曲美替尼组的中位PFS为13.0个月（95%CI，9.9-15.0），而标准治疗组为7.2个月（5.6-9.9）。在一项事后分析中，若患者被随机分配至标准治疗组，则按预先计划接受来曲唑治疗，结果显示，随机分配至曲美替尼组患者的中位PFS为15.0个月（95%CI，7.7-23.1），标准治疗组的中位PFS为10.6个月。亚组分析显示，不论分层因素如何，HR均支持曲美替尼组（HR均≤0.71）。

　　曲美替尼/迈吉宁的ORR为26%（34/130），另有59%（77/130）患者达到病情稳定至少8周。曲美替尼组和标准治疗组的中位缓解持续时间分别为13.6个月（IQR 7.2-19.9；95%CI 8.1-18.8）和5.9个月（IQR 4.0-12.2；95%CI 2.8-12.2）。曲美替尼组128例经安全性分析的患者中，最常见的3级或4级不良事件是皮疹（17例[13%]）、贫血（16例[13%]）、高血压（15例[12%]）、腹泻（13例[10%]）、恶心（12例[9%]）和乏力（10例[8%]）。标准治疗组最常见的3级或4级不良事件是腹痛（22例[17%]）、恶心（14例[11%]）、贫血（12例[10%]）和呕吐（10例[8%]）。

　　本研究是低级别浆液性卵巢癌的首次阳性随机临床试验，试验表明与传统的内分泌治疗或化疗相比，MEK抑制剂曲美替尼将疾病进展或死亡的风险降低了52%，曲美替尼可以作为复发性低级别浆液性癌的新选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)挑战难治癌基因成为跨界抗癌明星?

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