新型乳腺癌内分泌治疗药物近几年发展迅速，应用越来越广泛，今天为大家带来mTOR（雷帕霉素靶蛋白）抑制剂——依维莫司/飞尼妥(EVEROLIMUS)。酪氨酸激酶介导的信号通路是调节调节细胞分裂和分化过程至关重要的信号通路。我们现在熟知的药物EGFR受体拮抗剂就是和酪氨酸激酶介导的信号通路的中的受体部分相互作用抑制受体末端磷酸化从而发挥抗肿瘤作用。有研究表明长时间（超过24小时）依维莫司的作用，也会影响mTORC2的功能。mTORC1的主要功能是调节蛋白质合成和细胞周期进程。mTORC2可被生长因子激活，磷酸化蛋白激酶PKC、AKT（Ser473位点），调节Rho家族、GTPases，对改变细胞骨架的形成以及调节细胞存活，迁移发挥重要作用。依维莫司还可以抑制缺氧诱导因子如HIF-1和血管内皮生长因子的表达等调控肿瘤细胞营养代谢及肿瘤血管生成。

　　BOLERO-2临床研究是一项来自24个国家724名雌激素受体阳性和HER-2阴性的绝经期乳腺癌患者参与的研究，这些患者既往均曾接受来曲唑或阿那曲唑治疗并于12个月内复发。中位随访18个月结果表明，与依西美坦单药组相比，依维莫司/飞尼妥+依西美坦组（依维莫司10 mg/d+依西美坦25 mg/d）的中位无进展生存期明显延长（11.0个月vs 4.1个月，HR 0.38，P<0.0001）；客观缓解率（12.6%vs 1.7%）和临床获益率（51.3%vs 26.4%）也显著提高。与单药组相比，联合组3或4级不良反应发生率明显增加，包括口腔炎（8%vs l%）、贫血（6%vs<1%）、呼吸困难（4%vs 1%）、高血糖（4%vs<1%）、疲乏（4%vs 1%）和肺炎（3%vs 0）等。

　　该项试验首次在大规模班期试验中证实mTOR抑制剂依维莫司/飞尼妥对内分泌耐药乳腺癌患者的疗效，2012年7月美国食品药品管理局（FDA）批准依维莫司应用于激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌绝经后女性患者。

　　依维莫司/飞尼妥除了可增强内分泌治疗的效果外，BOLERO-2研究还发现，在治疗开始后6和12周，依维莫司联合依西美坦组的骨特异标志物水平（如骨特异性碱性磷酸酶BSAP，I型胶原氨基端延长肽PINP和I型胶原交联氨基末端肽CTX等）较基线明显降低；依西美坦単药组的骨特异标志物水平较基线显著升高，这一结果提示依维莫司对芳香化酶抑制剂治疗引起的骨丢失具有明显的保护作用。

　　对于乳腺癌治疗依维莫司/飞尼妥推荐用量10 mg/d，在每天相同时间服药，如与食物同服就应该始终与食物同服，否则就总单独服用。建议用一杯水整片吞服，勿嚼碎或弄碎药片。对于轻度肝功能受损，推荐剂量7.5 mg/d，中度肝功能受损推荐剂量为5 mg/d。此外合并CYP3A4抑制剂或诱导剂应减量至2.5 m。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依维莫司/飞尼妥(EVEROLIMUS)对于不同疾病展现出哪些不同疗效?

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