康奈非尼(Braftovi)和西妥昔单抗(Erbitux)联合比美替尼 (Mektovi)或不使用比美替尼 (Mektovi)都延长了患者报告所评估的生活质量(QoL)，超过了 BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者的治疗标准。

　　Binimetinib（比美替尼）是一种口服小分子MEK抑制剂，可以靶向MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的关键酶。Encorafenib（康奈非尼）是一种激酶抑制剂，可在无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF,可抑制表达BRAF V600 E,D和K突变的肿瘤细胞系的体外生长。Cetuximab（西妥昔单抗）可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体，如α转化生长因子（TGF-α）的结合。本品是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。

　　BEACON CRC是一项国际开放的III期临床试验，纳入了665例 BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者，他们的病情在1或2个先前的治疗后已经恶化。在安全导入后，患者按1：1：1的比例随机分配，患者接受康奈非尼、比美替尼和西妥昔单抗三种靶向药物治疗；康奈非尼和西妥昔单抗两种靶向药物治疗；或者研究人员选择西妥昔单抗和伊立替康或西妥昔单抗和伊立替康(叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康)进行治疗。

　　每组的相对剂量强度都很高。三联组的剂量强度康奈非尼为91%，比美替尼为87%，西妥昔单抗为91%。在二联组中，康奈非尼为98%，西妥昔单抗为93%。对于对照组，剂量则为74%到85%。不良事件发生率(AEs)、3/4级AEs和严重AEs在3组间具有可比性。

　　该研究最新的总生存期(OS)结果显示，双联组(康奈非尼+西妥昔单抗)的中位总生存期增加了1个月至9.3个月，中位总生存期的随访时间将近13个月。正如之前发表在《新英格兰医学杂志》上的报道，在中位随访7.8个月后，三联组的中位总生存期为9.0个月，对照组为5.4个月(HR, 0.52;95% CI, 0.39-0.70; P <.001)。双联组的中位总生存期为8.4个月(HR vs control, 0.60;95% CI, 0.45-0.79; P <.001)

　　最新的总生存期结果显示，与对照组的5.9个月相比，三联组或双联组的中位总生存期为9.3个月。在最新的分析中，三联组的总反应率为26%，双联组的为20%，对照组为2%。并且，没有发现新的安全信号。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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