多替拉韦纳(特威凯)通过与整合酶活性位点结合,阻断逆转录病毒脱氧核糖核酸(DNA)整合链转移步骤,从而抑制HIV整合酶。使用纯化的HIV-1整合酶和预处理的底物DNA进行链转移生化分析,IC50值分别为2.7 nM和12.6 nM。
据报道,每年约有160万艾滋病毒感染者怀孕。在没有抗逆转录病毒治疗的情况下,艾滋病毒母婴传播率为从15%到45%不等。然而,当在怀孕早期施用ART时,代际传播的风险可降低至5%以下。
然而,撒哈拉以南得许多非洲孕妇在怀孕的最后3个月才能经常得到产妇保健,这时候目前一线治疗已经不足以有效预防婴儿感染。根据发布的数据,晚期治疗与母亲艾滋病毒传播相比,艾滋病毒母婴传播的风险高出7倍,并且婴儿降生第一年的死亡率翻倍。
据报道,新型药物多替拉韦纳(特威凯)(dolutegravir,ViiV医疗保健)比目前推荐的治疗药物具有更高效的作用速度,在开始服用药物后3个月内减少病毒载量进行治疗。然而,该药对孕妇的安全性和有效性是未知的。因此,利物浦大学研究人员领导的一个国际联盟启动了DolPHIN-2研究项目,以更好地了解dolutegravir在怀孕,分娩和母乳喂养期间对母婴艾滋病毒传播的活动。
对于在乌干达和南非进行的试验,研究人员将随机分配含有dolutegravir或标准ART护理治疗的方案用于晚产妇护理的艾滋病毒感染者。研究人员将跟踪母亲及其婴儿至少1年,以比较接受dolutegravir治疗与标准治疗的结果。团队还将进行更多的研究,以评估撒哈拉以南非洲的dolutegravir的成本效益,并审查可能增加或防止传播的因素。
利物浦大学转化医学研究所首席研究员Saye Khoo博士说:“艾滋病毒的母婴传播是可以预防的,我们有责任确保艾滋病毒的负担不会跨代传承。“我们有道德和伦理的迫切需要,使新的治疗具有可用性和低负担性,以确保这些治疗得到有力的证据以证明其安全性和疗效性的支持。随着这一证据的收集,我们将与参与扩大获取和制定临床指南的国际机构密切合作,以确保这项研究转化为这种脆弱人群的实际利益。
多替拉韦纳(特威凯)的临床开发研究覆盖面非常广,包括艾滋病初治病人,已经接受过其他治疗方案的经治病人,以及对此前的整合酶抑制剂已经产生耐药的患者。特威凯抑制艾滋病毒复制所需的酶,即整合酶。通过绑定整合酶作用位点,从而阻止了病毒的进一步复制。
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