米托坦/密妥坦(Lysodren/Mitotane)治于1970年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗肾上腺皮质癌，并于2004年被欧洲药品管理局（EMA）列为罕见病药物。米托坦（Lysodren，mitotane）原由美国施贵宝公司（Bristol Myers Squibb SpA）生产，后转让至欧洲法国HRA公司生产，目前法国Laboratoire HRA公司是米托坦片的全球唯一生产持证商，且全球仅有该药厂一家生产。

　　关于肾上腺皮质癌：

　　肾上腺皮质癌（adrenocortical carcinoma，ACC）是发生于肾上腺皮质的罕见恶性肿瘤，发病率极低（约(0.5～2)/100万），恶性程度高，病情进展快，易局部转移，患者中位生存时间约为3～4年。在年龄分布上，肾上腺皮质癌有两个高发年龄段，一是小于5岁的幼儿，二是40-69岁年龄段的成年人。肾上腺皮质癌发病率无明显性别差异，男女发病比例约为1:1.3，主要由于特异性TP53基因种系突变（R337H）。手术为其首选治疗方式。对于无法手术切除、肿瘤已发生转移或术后有病灶残留的患者，药物治疗和放疗可作为辅助治疗方式。

　　在意大利一项多中心II期试验中测试了米托坦与依托泊苷、多柔比星和顺铂（EDP）治疗晚期、无法手术的ACC（肾上腺皮质癌）患者的相关性。

　　方法：28名患有可测量疾病的患者被纳入研究并评估毒性和反应。有18例患者有类固醇分泌过多的临床和/或生化证据。每4周静脉注射一次EDP方案（第5-7天依托泊苷100mg/m2，第1天和第8天多柔比星20mg/m2，第1天和第9天顺铂40mg/m2）；同时，患者每天口服米托坦或最大耐受剂量，化疗周期之间没有任何中断。

　　结果：根据世界卫生组织的标准，2例患者完全缓解，13例患者部分缓解，总缓解率为53.5%。8例患者病情稳定，5例患者病情进展。反应发生在有功能和无功能肿瘤的患者中，更常见于那些携带淋巴结和肺转移的患者。反应患者的进展时间为24.4个月。

　　结论：EDP加米妥坦联合化疗是晚期ACC患者的积极且可控的治疗方法。

　　米托坦（Lysodren/Mitotane）中文说明书介绍

　　【生产企业】：美国百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb）

　　【规格】：500mg×100片/盒

　　【商标】：LYSODREN

　　【通用名】：米托坦,Mitotane

　　【贮藏】：低温通风干燥

　　【有效期】：24个月

　　【米托坦(Mitotane)适应症】

　　一、对不能手术切除或有远处转移的肾上腺皮质癌有效（客观有效率为34%～61%，中位缓解期6～7个月）。

　　二、对功能性肾上腺皮质癌，可使皮质功能亢进症状缓解，肿瘤缩小，延长生命。

　　三、用于肾上腺皮质增生或肿瘤所致的库欣综合征（皮质醇增多症)。

　　【米托坦(Mitotane)用法用量】

　　一、每天6～15mg/kg，分3~4次口服，从小剂量开始逐渐增大到最大耐受量，其变化范围每天2～16g，一般每天8～10g。

　　二、如出现不良反应，则减少剂量，直到确定最大耐受量，治疗应持续到出现临床效果，有效后改为每天2～4g，4～8周为1个疗程。如服用最大耐受量3个月仍无效，则停止治疗。治疗应在熟悉此药的医师指导下进行。

　　三、如果患者可以耐受较高的剂量，而且可能因此改善临床反应时，剂量应该持续增加直到发生不良反应为止，到目前为止所累积的经验显示,连续使用米托坦最大可能的剂量治疗乃是最好方法，可使用到18～19 g/天。

　　四、对于18岁以下的儿童，此药的疗效及安全性尚未完全确定，医生会视乎患者的体重或身体表面面积来决定每日服用的剂量。

　　【米托坦(Mitotane)不良反应】

　　一、主要为胃肠道反应，发生率79%，其中厌食24%，恶心39%，呕吐37%，腹泻31%。

　　二、神经肌肉毒性49%，其中中枢神经抑制（嗜睡等）32%，头晕15%，头痛5%，精神错乱3%，肌肉震颤3%，疲乏12%。皮肤病变15%，包括皮疹12%。

　　三、眼毒性3%，包括视物模糊、复视、晶状体混浊、视网膜病变等。

　　四、泌尿生殖系统毒性2%，包括血尿、蛋白尿、出血性膀胱炎等。

　　五、心血管毒性2%，可有高血压、直立性低血压、面部潮红等。

　　六、严重时肾上腺皮质萎缩、坏死。

　　七、其他8%，高热、全身疼痛等。

　　【米托坦(Mitotane)用药注意】

　　一、对於轻微至中等程度的肝脏或肾脏受损的患者，剂量可能需要根据药物的血液浓度相应下调。

　　二、对於严重程度的肝脏或肾脏受损的患者及对此药有过敏反应者不建议服用米托坦（Mitotane）。

　　【米托坦获批历史回顾】

　　1970年，米托坦在美国获得FDA批准，用于治疗肾上腺皮质癌。

　　1978年，米托坦在加拿大获批上市，随后，米托坦相继在巴西(1988年)、在中国香港(1989年)、韩国(2001年)等多个国家和地区获批上市。

　　2004年，米托坦被欧洲药品管理局列为罕见病药物。

　　迄今为止，米托坦还没有在除香港地区以外的中国大陆地区上市。因此，很多患者只能自行去香港地区或者出国购买，但风险会比较高。患者也可以通过康必行了解一下海外药厂直邮的米托坦，价格实惠，性价比高，还能保证药物是正品。康必行与国内许多患者都有合作，深受信赖，患者可放心合作。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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