司马鲁肽的作用机制、药动学、药物相互作用、临床疗效、安全性；作为饮食控制和运动的辅助手段，用于血糖水平未得到充分控制的2型糖尿病成人患者，改善血糖控制。GLP-1激动剂类药物可延缓胃排空和抑制食欲，减肥效果明显，副作用小，同时具有降血糖、改善体内代谢水平等作用。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1KA)是控制2型糖尿病T2DM)患者血糖的有效药物。

　　继2017年司马鲁肽注射剂（商品名：〇ZemPi）上市后在降糖、减重、心血管系统等方面表现出优势,诺和诺德公司克服了肽类药物易受消化酶降解的技术限制,研发出的口服制剂司马鲁肽（商品名：Ryhflsus)于2019年9月被美国食品和药物管理局（FDA)正式批准上市，用于成人T2DM患者的血糖控制。

　　司马鲁肽的出现，首次打破了GLP-1KA制剂只能采用皮下注射给药的格局。目前司马鲁肽已经完成了10项P10NEKK临床试验项目，充分证实了其在临床使用中的安全性与有效性:司马鲁肽的上市为T2DM患者提供了一种新的口服降糖治疗方案。

　　临床疗效PIONEER丨为一项随机、双肓、安慰剂对照、多中心丨卩期临床研究主要评价司马鲁肽治疗T2DM患者的疗效与安全性。纳入T2DM患者703例，在饮食、运动控制的基础上，随机接受司马鲁肽3mg(n=175)、7 mg(n=175)、14 mg(n=175)或安慰剂（n=178)，每日给药I次，连续治疗26周。主要终点指标是糖化血红蛋白（HhAl(.),次要终点指标是体重。研究结果显示，司马鲁肽3个剂量组HhA均降低明显，特别是司马鲁肽14 mg组HhAk较基线降低1.4%(P<0.001)，而安慰剂组仅降低0.3%。

　　与安慰剂组相比，司马鲁肽14 mg组减重3.7 kg(P<0.001):此项研究证实口服司马鲁肽可以获得良好的降糖和减重效果，m〇NEEK8为一项随机、双盲、安慰剂对照m期临床研究18,旨在评价司马鲁肽联用胰岛素的疗效与安全性=纳人正在接受胰岛素治疗或胰岛素联合二甲双狐治疗的T2DM患者731例，随机分为司马鲁肽3 mg组（n=丨84)、司马鲁肽7mg组（ra=丨82)、司马鲁肽14 mg组（n=181)或安慰剂组（n=184),每IH给药1次，连续治疗52周。

　　研究终点为治疗26周的HhA和体重。结果显示，司马鲁肽组HhA均明显降低，司马鲁肽7 mg和14 mg组体重亦明显减轻，与安慰剂组相比，司马鲁肽14 mg组的降糖、减重效果最为显著，HhA降低1.3%(P<0.000 1)，体重减轻3.7 kg(P<0.000丨）。司马鲁肽联合胰岛素的降糖方案，使得HbAk获得有效控制（HbA.<7%)且无低血糖反应的患者比例显著增加，尤其是司马鲁肽天然胰高血糖素样肽-1(GLP-丨）与司马鲁肽化学结构的比较DPP-4:二肽基肽酶-4肽14 m g组血糖有效控制患者的比例达43.9%，而安慰剂组仅2.3%(P<0.000 1)。

　　另外，与安慰剂组相比，司马鲁肽14 mg组联合使用的胰岛素H剂量平均下降9IU。此项研究证实了司马鲁肽联合胰岛素的降糖方案在血糖控制率、减少胰岛素用量、减轻体重方面有突出优势。

　　作用机制司马鲁肽与天然的GLP-1具有94%的结构同源性，它是由31个氨基酸肽骨架与脂肪酸侧链相连组成的肽类物质，分子式Cl87H29lN45Oq，分子量4 113.58,结构式以天然GLP-1为基础，司马鲁肽8号位a-氨基异丁酸取代丙氨酸，增加对二肽基肤酶-4(DPP-4)降解的抵抗力。26号位赖氨酸连接了一个以谷氨酸做间隔的C-I8脂肪二酸侧链，增加对蛋白的亲和力，避免药物被肾脏快速清除，延长了药物半衰期：34号位精氨酸取代赖氨酸，阻止C-18脂肪酸链错位结合，增加侧链稳定性。司马鲁肽刺激胰腺P细胞分泌胰岛素并抑制胰腺a细胞分泌胰高血糖素从而降低空腹和餐后血糖。司马鲁肽还可作用于消化道，延缓胃肠排空以增加饱腹感。另外GLP-1RA可作用于大脑，抑制食欲;作用于心血管系统，修复受损内膜，改善内皮功能。

　　司马鲁肽最常见的不良反应是消化道反应，包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退、便秘，一般都是轻中度，消化道反应发生与用药剂量有关索。司马鲁肽单药治疗，低血糖发生率低；司马鲁肽与胰岛素联用，不显著增加低血糖发生率，司马鲁肽心血管安全性良好，但相比皮下注射剂，口服制剂没有降低高危人群心血管事件发生的优势。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读： 司马鲁肽/司马鲁肽(SEMAGLUTIDE)的适应症和用法用量以及注意事项

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