糖尿病发病率逐年上升,2017年全球糖尿病患者超过4.5亿,中国达到1.14亿,是糖尿病第一大国。大多数糖尿病患者需要联合治疗才能达到血糖控制目标。此外,联合用药也不仅限于降糖药,还包括联用降压药、调脂药、抗血小板药物以及抗生素等。
糖尿病患者的微血管和大血管并发症非常普遍,联合用药很常见。而且年龄越大,药物联用比例越高。2016年开展的一项研究表明,我国住院的老年2型糖尿病患者合并高血压时选择两种降压药物的比例58.9%,合并血脂异常时选择1种调脂药物的比例达88.4%。联用的药物数量越多,药物相互作用的发生几率也逐渐增大。药代动力学中的吸收、分布、代谢和排泄都可以影响药物间的相互作用。
CYP450酶和P糖蛋白是发生药物间相互作用的两大重要途径。CYP450酶是药物体内代谢的关键酶,绝大多数药物间的相互作用是因为CYP450酶系统的氧化代谢引起的。P糖蛋白是由多药抗药基因表达的一种ATP依赖性载体蛋白,其作用是将药物从细胞内转运到细胞外,降低细胞内的药物浓度。