此文主要讲述恩格列净的药理毒理的相关信息。

　　1、药理作用。钠葡萄糖共转运体2（SGLT-2）是将肾小球滤液中的葡萄糖重吸收进入血液循环的主要转运蛋白。恩格列净是一种SGLT2抑制剂，通过减少肾脏的葡萄糖重吸收，降低肾糖阈，促进葡萄糖从尿液排出。
　　
　　2、毒理研究。1）、遗传毒性。恩格列净Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、大鼠微核试验结果均为阴性。2）、生殖毒性。恩格列净在700mg/kg/天剂量（按AUC计算，约为临床最大给药剂量25mg的155倍）下未见对雌雄大鼠生育力和早期胚胎发育的显著影响。在大鼠和兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，恩格列净在300mg/kg/d剂量（按AUC计算，分别相当于临床最大给药剂量25mg的48倍和128倍）下未见致畸作用。恩格列净在700mg/kg/d剂量（按AUC计算，分别相当于临床最大给药剂量25mg的154倍和139倍）下可引起母体毒性以及胎仔发育毒性，可见大鼠胎仔肢骨畸形率增加和兔丢失胎增多。在大鼠围产期毒性试验中，大鼠自妊娠第6天至离乳（哺乳第20天）给予恩格列净100mg/kg/天（按AUC计算，约相当于临床最大给药剂量25mg的16倍）未见母体毒性，恩格列净在≥30mg/kg/天剂量下（按AUC计算，相当于临床最大给药剂量25mg的约4倍）可引起子代体重减轻。幼年大鼠自出生后第21天至第90天连续给予恩格列净 1、10、30和100mg/kg/d，在100mg/kg/天剂量下（按AUC计算，约相当于临床最大给药剂量25mg的13倍）可见肾重增加、肾小管和肾盂扩张，停药13周后未观察到上述发现。恩格列净可泌入大鼠乳汁，乳汁中药物浓度约为母体血浆药物浓度5倍。3）、致癌性。在小鼠2年致癌性试验中，恩格列净在1000mg/kg/d剂量下（按暴露量计算，雌性和雄性小鼠分别相当于临床最大给药剂量25mg的62倍和45倍），雌性小鼠肿瘤发生率未见增加，但可诱发雄性小鼠肾小管腺瘤和癌。肾肿瘤的发生可能与雄性小鼠存在特殊代谢途径有关。在大鼠2年致癌性试验中，恩格列净在700mg/kg/d剂量下（按暴露量计算，雌性和雄性大鼠分别相当于临床最大给药剂量25mg的72倍和42倍），未见雌性大鼠肿瘤发生率明显改变，雄性大鼠肠系膜血管瘤发生率显著增加。
　　
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