本文主要讲述恩格列净在治疗2型糖尿病过程中的药物相互作用。
　　
　　1、利尿剂。恩格列净与利尿剂联合给药可导致尿量增加和尿频，从而可能增加血容量不足的风险。
　　
　　2、胰岛素或胰岛素促泌剂。恩格列净与胰岛素或胰岛素促泌剂联合给药可增加低血糖风险。
　　
　　3、尿糖试验阳性。不建议使用SGLT2抑制剂的患者通过尿糖试验监测血糖控制情况，因为SGLT2抑制剂可增加尿糖排泄，并将导致阳性尿糖试验结果。使用其他方法监测血糖控制情况。
　　
　　4、对1,5-无水葡萄糖（1,5-AG）测定的干扰。不建议使用1,5-AG测定监测血糖控制情况，因为在使用SGLT2抑制剂的患者中，无法通过测量1,5-AG可靠地评估血糖控制情况。使用其他方法监测血糖控制情况。
　　
　　5、药物相互作用的体外评估。恩格列净不会抑制、灭活或诱导CYP450同工型。体外数据表明，人体内恩格列净的主要代谢途径是通过尿苷5'-二磷酸-葡糖醛酸基转移酶UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9和UGT2B7进行葡萄糖醛酸反应。恩格列净不会抑制UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9和UGT2B7。因此，预计恩格列净不会对同时给予的主要CYP450同工型或UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9和UGT2B7底物产生影响。如今尚未评价UGT诱导（如，通过利福平或任何其他UGT酶诱导物进行诱导）对恩格列净暴露的影响。
　　
　　恩格列净是P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）底物，但在治疗剂量下不会抑制这些外排转运体。基于体外研究，认为恩格列净不太可能与P-gp底物药物发生相互作用。恩格列净是人摄取性转运蛋白OAT3、OATP1B1和OATP1B3底物，但不是OAT1和OCT2底物。在具有临床意义的血浆浓度下，恩格列净不会抑制这些人摄取性转运蛋白中的任何一种，预计恩格列净不会对同时给予的上述摄取性转运蛋白底物产生效应。
　　
　　6、药物相互作用的体内评估。根据所述的药代动力学研究结果，当本品与常用处方药品联合给药时，不建议调整剂量。在健康志愿者中（无论是否与二甲双胍、格列美脲等糖尿病药物，及华法林、维拉帕米、雷米普利、辛伐他汀联合给药）和在2型糖尿病患者中（无论是否与氢氯噻嗪和托塞米联合给药），恩格列净的药代动力学相似（见图4）。与吉非罗齐、利福平或丙磺舒联合给药后观察到恩格列净的整体暴露（AUC）增加，但没有临床意义。
　　
　　在肾功能正常的受试者中，恩格列净与丙磺舒联合给药导致随尿液排泄的恩格列净百分比降低30%，对24小时尿糖排泄没有影响。该观察结果对肾损害患者的意义尚不清楚。
　　
　　下图各种药物对恩格列净药代动力学的影响，显示为AUC和Cmax几何平均比值的90%置信区间[参比线表示100%（80%-125%）。　　　　

　　7、几何平均比值（90%置信区间）。
　　
　　a 恩格列净，50 mg，每日一次； b 恩格列净，25 mg，单次给药； c 恩格列净，25 mg，每日一次； d 恩格列净，10mg，单次给药。健康志愿者中，恩格列净与二甲双胍、格列美脲、华法林、地高辛、雷米普利、辛伐他汀、氢氯噻嗪、托塞米和口服避孕药等联合给药时，恩格列净对这些药物的药代动力学没有临床显著影响（见下图）。

　　
　　上图恩格列净对各种药物药代动力学的影响，显示为AUC和Cmax几何平均比值的90%置信区间[参比线表示100%（80%-125%）。
　　
　　8、几何平均比值（90%置信区间。1）、恩格列净，50 mg，每日一次；2）、恩格列净，25 mg，每日一次；3）、恩格列净，25 mg，单次给药；4）、作为辛伐他汀给药；5）、作为华法林外消旋混合物给药；6）、作为Microgynon®给药；7）、作为雷米普利给药。
　　
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