1、SGLT2抑制剂减少肾脏对葡萄糖重吸收进而降低血糖。
Wanner教授回顾了SGLT2抑制剂降糖的病理生理基础。肾脏有助于调节葡萄糖平衡,通过糖异生(空腹状态下占总体糖异生的40%)、糖摄取和葡萄糖重吸收来调控血糖水平。每天,最高达180 g的葡萄糖通过肾小球滤过,在肾小管被重吸收入血液。当葡萄糖浓度超过肾糖阈180 mg/dl或葡萄糖滤过负荷超过375 mg/min或肾糖阈降低时,葡萄糖就会出现在尿液中,也就是尿糖。
SGLT2抑制剂选择性抑制了肾脏近曲小管上皮细胞膜管腔侧的SGLT2,减少葡萄糖重吸收并促进尿糖排泄,进而降低血糖。同时这类药物还有减轻体重、降压等作用。
2、SGLT2抑制剂恩格列净具有心血管保护作用。
随后,Wanner教授对EMPA-REG试验进行了介绍和总结,该试验结果显示,与安慰剂治疗组相比,伴心血管疾病的糖尿病患者应用SGLT-2抑制剂治疗可显著降低主要复合心血管事件终点发生率及全因死亡率。
该研究采用随机化、双盲、安慰剂对照设计,共纳入7020例确诊心血管疾病的2型糖尿病患者,按照1:1:1的比例随机分为恩格列净(10mg,qd)、恩格列净(25mg,qd)或安慰剂治疗组。
结果显示,与安慰剂相比,恩格列净可显著减少心血管疾病死亡率、全因死亡率及因心衰所导致的住院率。其中,心血管疾病死亡率分别为3.7%(恩格列净组)与5.9%(安慰机组),p<0.0001。恩格列净10 mg和25 mg组与安慰剂组相比,全因死亡率下降,p<0.001。恩格列净组因心衰导致的住院发生率亦少于安慰剂组,全因住院率也低于安慰剂组,有统计学差异。治疗二型糖尿病恩格列净具有心血管保护作用(下)
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