丙肝的治疗经历了干扰素时代后,从索非布韦开始进入到了直接抗病毒药物时代。口服直接抗病毒药物的出现,将丙肝从一个较难治愈的治病变成了一个通过口服药物就可以治愈的疾病。而在索非布韦之后上市的吉三代等药物,更是成为了丙肝患者的治疗首选。
丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎,HCV感染所致的丙型肝炎慢性化率高达75%~85%,可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化,部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC),对人类的健康和生命构成了极大威胁。丙型肝炎病毒可分成6个基因型,用数字1-6表示。每个基因型又用英文字母进一步细分为不同的亚型,如1a,1b,2a,2b,3a,3b型等。在我国流行的丙型肝炎病毒主要是1b型,约有56.8%的患者感染1b型丙型肝炎病毒。
针对HCV,吉利德公司创新开发上市了一款新的化合物分子索非布韦,为HCV的彻底治愈带了革命性的变化,而且以索非布韦为基础,将此类药物不断的更新换代,到目前为止,以索非布韦为吉一代开始,已经发展更新到了吉四代,满足不同基因型的HCV感染患者的治疗。
吉一代到吉四代涉及到四个药物,其中索非布韦原料和制剂中都采用的是晶体形式,其他三种药物在最终制剂中都采用无定形态的形式,但是比较特殊的是,雷迪帕韦和voxilaprevir在原料药阶段采用的是溶剂合物,这和我们常见的原料药形式不太一致。根据FDA药品说明书的描述,索非布韦是白色的粉末,37℃条件下,在pH 2–7.7的范围内,溶解度至少为2 mg/mL。从该溶解度来看,索非布韦并不算难溶性药物,所以制剂中索非布韦采用的是晶体的形式。