丙酚替诺福韦（TAF）是当前欧洲肝脏研究学会（EASL）和美国肝病研究学会（AASLD）指南推荐用于治疗慢性乙型肝炎（慢乙肝）的一线口服核苷（酸）类似物（NA）。

　　2019年，在第十届全国疑难及重症肝病大会上，研究人员交流了一项大会发言《在2项大型3期研究中，使用丙酚替诺福韦（TAF）或替诺福韦二吡呋酯（TDF）治疗长达4年的慢性乙型肝炎患者中肝细胞癌的发生率和临床特征》。研究显示两种药物治疗后患者的肝细胞癌发生率不同，TAF组在数值上更低（但无统计学意义）。

　　2项大型全球3期研究共纳入了1298例初治或经治慢性乙型肝炎患者，将其随机分配（2:1），分别给予TAF 25 mg,每日一次，或TDF 300 mg,每日一次治疗。

　　最初计划双盲阶段为期3年（144周），随后开放标签，所有患者给予丙酚替诺福韦治疗至第8年（第384周）。约40%的患者在第96周时开放标签，接受了TAF治疗。

　　治疗4年期间，共有16例患者发生肝细胞癌，TAF组7/866例（0.8%），TDF组9/432例（2.1%），P=0.062.其中，双盲阶段有10例患者（0.8%）发生肝细胞癌：TAF组4/866例（0.5%），TDF组6/432例（1.4%）（P=0.092）。

　　总体来看，发生肝细胞癌的患者多为男性、年龄较大、亚洲人、HBeAg阴性和基因C型，绝大部分为经治患者（仅1例除外）。大多数患者有肝硬化和（或）FibroTest评分提示有进展期纤维化或肝硬化。两个治疗组发生肝细胞癌患者的基线特征基本相似，但TDF组患者有肝硬化病史者更多，且发生肝细胞癌的中位时间较短。

　　双盲阶段发生肝癌的这10例患者在治疗96周时多数（60%）都检测不到病毒（乙型肝炎病毒，HBV DNA<29 IU/mL），但仅有1例（10%）患者的转氨酶（ALT）水平正常（按美国肝病学会2016标准，正常值为男性<30 U/L,女性<19 U/L）。

　　开放标签阶段，TAF组和TDF组各有3例患者发生肝细胞癌，TDF的3例肝细胞癌均发生于开放标签（换用丙酚替诺福韦）后48周内。这些患者在治疗48周时病毒水平都已转阴，但直到治疗96周，也仅有1例患者转氨酶水平恢复正常。

　　越来越多的研究提示，不同的口服抗病毒药物其降低肝癌风险的作用存在差异。这种差异与HBV DNA和HBsAg的水平进一步下降有关，同时也与ALT复常，特别是在治疗早期的ALT复常相关。ALT早期复常与肝硬化、肝癌风险显著下降可能相关。

　　本研究双盲阶段，尚有40%发生肝细胞癌的患者HBV DNA没有达到29 IU/mL,90%的肝癌患者转氨酶异常（AASLD标准男性<30 U/L,女性<19 U/L），表现出与其他研究一致的趋势。与TDF相比，丙酚替诺福韦治疗可取得更高的ALT复常率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：韦立得/替诺福韦二代(TAF)显著改善伴骨病慢乙肝患者的骨代谢情况？

　　更多药品详情请访问  丙酚替诺福韦 https://taf.kangbixing.com/