抗病毒治疗是降低慢性乙型肝炎（CHB）向肝硬化和肝癌发生和发展的主要措施，而针对于HBV DNA阳性，谷丙转氨酶（ALT）正常的HBV感染者，是否需要进行抗病毒治疗是一个比较有争议的话题。既往认为这部分患者疾病进展缓慢，抗病毒治疗效果不佳，而不支持治疗。然而，也有证据表明HBV DNA阳性且ALT正常的患者大概有27%-35%的患者存在显著的肝纤维化或炎症，这部分患者疾病进展风险比较高。而临床上并非所有患者都能接受肝组织学检查，因此选择ALT正常人群中有潜在疾病进展风险的患者积极的抗病毒治疗是临床上可以实现的措施。那么这些患者接受抗病毒治疗的疗效如何？能否从抗病毒治疗中获益呢？

　　为了回答以上问题，我们团队评估了一线核苷（酸）类似物（NA）——富马酸丙酚替诺福韦（TAF）在初治、ALT正常（正常值上限定义为男性≤50 U/L，女性≤40 U/L）CHB患者中的抗病毒疗效，相关研究成果发布在了刚刚落下帷幕的第57届欧洲肝脏学会年会（EASL 2022）上。

　　该回顾性研究筛选了从2018年11月至2021年5月期间于首都医科大学附属北京地坛医院就诊的79例初治CHB患者，根据ALT水平不同，分为ALT正常组（n=39）和ALT异常组（n=40），所有患者在入组后均接受TAF单药治疗，随访至24周。研究比较了两组患者在基线以及治疗24周后的HBV DNA水平、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）以及乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）水平的变化情况。

　　结果显示，在治疗24周后，ALT正常组患者HBV DNA水平从基线时的（5.0±2.1）log10 IU/mL显著下降至（2.0±1.5）log10 IU/mL（P=0.000），ALT异常组患者HBV DNA水平从基线时的（6.7±1.9）log10 IU/mL下降至（1.8±1.0）log10 IU/mL（P=0.000）。

　　在病毒学抑制方面，ALT正常组有64.1%（25/39）的患者在治疗24周后实现了完全病毒学应答（CVR，HBV DNA＜20 IU/mL），ALT异常组有50.0%（20/40）的患者实现了CVR（P=0.206）。对于基线病毒载量较低（HBV DNA＜103 IU/mL）的患者而言，接受TAF治疗24周后，无论ALT正常与否均可实现CVR。尽管两组患者在CVR上的差异没有统计学意义，但与ALT异常组相比，ALT正常组的患者在治疗24周时实现HBV DNA不可测（TND）的比例明显更高（12.5%vs.43.6%，P=0.003）。

　　同时，在23例有完整的治疗前后HBsAg水平数据的ALT正常组的患者，我们观察到了HBsAg下降（治疗前：3.62±1.18 IU/mL，治疗后：3.57±1.10 IU/mL，P=0.038）；在28例有治疗前后HBeAg水平数据ALT正常组患者中，HBeAg水平也略有下降（治疗前：1.02±1.68 S/CO，治疗后：1.00±1.66 S/CO，P=0.717）。

　　此外，我们还按照美国肝病协会指南（AASLD 2016）推荐的ALT正常值上限（男性≤30 U/L，女性≤19 U/L）进行了亚组分析，再次评估了两组患者的病毒学应答情况。在ALT正常（AASLD标准）组中，有92.3%（12/13）的患者在治疗24周后达到了CVR，明显高于ALT异常（男性：30 U/L＜正常值上限＜50 U/L，女性：19 U/L＜正常值上限＜40 U/L）组[CVR：50%（13/26）]，且差异具有统计学意义（P=0.013）。

　　我们团队发现，TAF在初治、ALT正常的CHB患者中的疗效并不低于其在ALT异常患者中的疗效，尤其在实现HBV DNA不可测方面，ALT正常的患者较ALT异常的患者更具优势，也就是说，ALT正常的患者更能从TAF早期治疗中获益，当我们对ALT正常值上限进行进一步划分后也得到类似的结果。近年来，越来越多的研究显示，在现行的标准下，部分ALT正常的CHB患者仍存在疾病进展风险。合理地调整启动抗病毒治疗的时机，扩大治疗人群可能是未来优化CHB管理的有效策略之一，也是降低疾病进展，提高患者生存率的关键。我们也将会继续观察随访该队列，以期获得长期的疗效结果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：韦立得/替诺福韦二代(TAF)治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效和安全性分析

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