用什么药物治疗乙型肝炎？

急性感染

乙型肝炎的急性感染通常不需要治疗。然而，在极少数情况下，感染可能会导致危及生命的肝衰竭。因急性乙肝引起的肝衰竭患者应进行肝移植评估。

慢性感染

如果一个人长期感染乙型肝炎，并没有并发症的征兆或症状，通常不使用药物。仔细观察这些患者并进行定期血液检查。一个测试测量“病毒载量”，即血液中病毒DNA的量。如果有迹象表明病毒开始造成损伤或病毒载量较高，医生会推荐治疗。开药的另一个原因是如果患者对血液中的乙型肝炎e抗原（HBeAg）进行了阳性检测。HBeAg与肝脏疾病及其并发症发展的风险增加有关。

在慢性乙型肝炎中，治疗的目的是降低并发症的风险，包括肝硬化和肝功能衰竭。然而，需要数十年的并发症发生，这使得难以研究药物的作用。为了找出发生什么事情的替代，科学家们已经使用病毒载量或肝功能测试来评估药物是否正常工作。这是合乎逻辑的，因为知道在血液中有大量病毒的人是患有肝硬化的最高风险。超过三分之一的病毒载量（每毫升血液超过一百万个病毒拷贝）的人将会在十年内发展为肝硬化，而只有4.5％的病毒载量较低（每毫升少于300个病毒拷贝）。

药物可以减少身体中病毒的数量，并且可能能够从血液中消除病毒。在逻辑上，这应该导致他们的进展率低于肝硬化（每年1％），尽管大型的长期研究尚未完成。即使在从血液中清除病毒的人群中，仍然存在少量病毒仍然存在于肝脏和其他细胞中。因此，药物不能治愈疾病，但可以预防或延缓并发症和症状。对治疗有良好反应的人仍然可以传播病毒。医生会按照测试病毒载量和肝功能的血液检测，他们可能会推荐肝活检来评估药物是否正常工作。

目前用于慢性乙型肝炎的药物包括干扰素和核苷/核苷酸类似物。新的代理商正在开发中，尽管它们仍在调查中并被认为是实验性的。没有接受指导，告诉每个病人应该如何治疗。因此，治疗是个性化的。

干扰素

干扰素-α已被用于治疗乙型肝炎20多年。干扰素-α是天然存在的蛋白质，其通过白细胞在体内产生以对抗病毒感染。除了其直接的抗病毒作用之外，干扰素通过刺激身体的免疫系统来清除病毒，从而对抗乙型肝炎病毒。与较老的干扰素α剂相比，聚乙二醇化的干扰素α以Pegasys或Pegintron的形式出售，具有更方便的给药方案，可能稍微更有效并且能够在更长的时间内抑制病毒。聚乙二醇化干扰素α每周一次给药48周。

• 25％-37％的人在治疗期间显着降低病毒载量或从血液中消除可检测的病毒DNA。

• 大约23％-39％的用干扰素或聚乙二醇化干扰素治疗的人的肝功能血液检查正常化。

• 治疗前肝功能异常的患者更有可能对治疗作出反应。

• 那些在治疗前进行正常肝脏血液检查的人不太可能对干扰素治疗作出反应。

• 肝活检结果显示，约三分之一的患者有改善。

乙型肝炎病毒抗原（HBeAg）血液中只有27％至34％的人能够消除HBeAg，并在干扰素治疗后能够产生针对HBe抗原的抗体。治疗停止后可能发生复发。

在药物停止后，持续反应（血液中检测不到病毒载量，正常肝功能检查）发生在约15％至30％的患者中。虽然这不是一种治疗方法（一些病毒仍然存在于肝脏和其他地方），但持续应答的人群肝脏并发症的风险很低。如果应答者的免疫系统受到损害，例如通过使用类固醇或获得艾滋病毒，该疾病可能会复发。定期监测血液测试可以帮助确认反应持续不断。

干扰素副作用

干扰素会引起几种副作用，包括：

• 疲劳，广泛性肌肉疼痛，发烧，发冷和食欲不振。这些流感样症状发生在约80％的治疗患者中;

• 情绪波动，抑郁，焦虑等神经精神障碍可能发生;和

• 甲状腺异常导致甲状腺功能减退（甲状腺激素过少）;

• 明显抑制骨髓和血细胞的产生;

• 感染;

• 或发生脱发。

副作用可能严重到患者无法继续治疗。在治疗期间，对病毒的正常免疫应答被刺激，并可能引起肝脏炎症恶化。这通常是一个很好的迹象，表明干扰素正在运作，但在极少数情况下，更多的极端反应可能导致肝衰竭。因此，医生将在治疗期间密切监测血液检查。肝硬化肝病患者由于肝功能衰竭的风险增加，不宜服用干扰素。

核苷/核苷酸类似物

核苷/核苷酸类似物（NAs）是人造化学物质，其模拟用于制备DNA的核苷和核苷酸。当病毒试图使用类似物来制造自己的DNA时，它不能使DNA，因此不能复制。这些药物的实例包括阿德福韦（Hepsera），恩替卡韦（Baraclude），拉米夫定（Epivir-HBV，Heptovir，Heptodin），替比夫定（Tyzeka）和替诺福韦（Viread）。

不幸的是，随着时间的推移，乙型肝炎病毒可能对NAs有抗性（见下文）。阿德福韦可能对抗已经成为拉米夫定耐药性的病毒株有效，当出现抗药性时，可以加入拉米夫定。不建议从一个NA切换到另一个NA，因为这会导致多种药物耐药的病毒株。

目前，用核苷/核苷酸类似物治疗的最佳持续时间是不确定的。HBeAg患者可以在HBeAg从血液中消失后六个月进行治疗，如果发生这种情况，可以用抗体（抗HBe）代替。在没有HBeAg的人群中，终点不太清楚。一些专家主张治疗，直到病毒载量（病毒DNA）不可检测，表面抗原（HbsAg）已从血液中清除。其他人建议长时间持续用药以抑制病毒。所有这些策略都受到病毒对药物耐药的风险的阻碍。应暂时监测患有NAs治疗的患者可能严重的复发性肝炎。

慢性乙型肝炎有优先治疗吗？

没有明确的指导方针来推荐哪些药物首先用于治疗慢性乙型肝炎，因为有多种选择。干扰素在给定的时间段内给药，并且在药物停药后可能比NA更长时间的反应。然而，作为注射剂给予干扰素，副作用常常是麻烦的。NAs作为药丸给药，副作用很小，但治疗持续时间不明确，可能需要延长治疗（年）。在不稳定的疾病和肝硬化的患者中，NAs可能是优选的，因为它们被认为不太可能导致严重的肝炎发作与更严重的肝脏疾病。