目前在国内外临床上更广泛使用的一线药物为恩替卡韦和富马酸替诺福韦酯(TDF),这两个药物在药效和耐药性方面都远胜于拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯,因此国内外指南把恩替卡韦和富马酸替诺福韦酯(TDF)推荐为首选药物。其中TDF也是由吉利德研发并于2013年在我国获批上市,但长期使用TDF会造成骨密度下降以及肾功能损害。
韦立得能直接靶向递送至肝脏,使得在较低剂量时即可达到相似的抗病毒活性、全身暴露减少,因此肾脏和骨骼毒性下降。1b期研究发现,≤25 mg的韦立得能达到与300 mg的TDF相似的病毒抑制,但TFV的暴露减少90%以上。对机制的进一步研究显示,韦立得能通过多个步骤被肝细胞有效地摄取和活化,使肝细胞内维持高浓度的活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐(TFV-DP)。在犬体内的药代动力学研究表明,肝脏能高效摄取韦立得,摄取率约65%。
因此,吉利德科学公司为了解决TDF在安全性上的缺陷,又更新换代成功研发新一代乙肝抗病毒药物---富马酸丙酚替诺福韦片(商品名:韦立得,TAF),并于2018年11月正式获得中国国家药品监督管理局批准,用于成人和青少年(12岁以上体重至少为35kg)慢性乙型肝炎(HBV)的治疗,这是5年以来首个获批的乙肝新药,该药在美国上市一年已经被国际指南推荐用于慢乙肝的一线治疗。
从韦立得全球注册III期临床研究可以看出,韦立得强效持效抑制病毒的疗效与TDF相似,并且相比TDF能提高ALT的复常率,且对肾脏和骨骼的安全性优于TDF,而且144周治疗,未发现韦立得相关耐药。乙型肝炎是长期的一种疾病,其感染性比较可怕,针对乙型肝炎的药物也是医学领域不断研究的课题。近几年来,乙型肝炎药物富马酸丙酚替诺福韦(TAF)非常流行,但是在开始使用该药之前就开始治疗的病人,在继续使用原药还是使用富马酸丙酚替诺福韦(TAF)时感到困惑。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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