替诺福韦的升级版替诺福韦二代TAF(丙酚替诺福韦片,又名韦立得)可以称为史上最好的乙肝治疗药物,它不仅耐药性低,具有超强的抗病毒能力,而且具有较高的血液稳定性,可以有效递达至肝细胞,避免血液中替诺福韦浓度过高,有效改善了针对肾脏和骨骼的安全性参数,堪称史上最强的“乙肝神药”。替诺福韦(TAF)为什么肾毒性较小呢?
原来,具有抗病毒活性的替诺福韦原型药在消化道内是不能被吸收的。替诺福韦(TDF)是替诺福韦的前体药,可以被胃肠道吸收。吸收后在肝脏转化成具有抗病毒活性的替诺福韦原型,发挥其抗病毒作用。但是,替诺福韦(TDF)的半衰期很短,需要较大剂量的药(每日300 mg)才能达到有效的抗病毒作用。
但这样大的剂量也相应增加了药物对肾脏的毒性。而改变了化学结构的替诺福韦二代(TAF)和替诺福韦(TDF)一样,也属于替诺福韦的前体药,进入体内同样可以转化成具有抗病毒活性的替诺福韦原型。但替诺福韦(TAF)的半衰期比替诺福韦(TDF)明显延长(如图),只需要不到替诺福韦(TDF)1/10剂量即可达到同样的抗病毒疗效,而且大大降低了药物对肾脏毒性。
TAF还有很多优点,比如:是各国乙肝指南里面的一线药物;还没有发现耐药变异;对肾脏没有毒性,不影响血磷和骨骼;妊娠安全性好,女性可以带药生育。但我们还要看到,TAF与以前的口服抗病毒药在作用机理上还是一样的,都是通过抑制乙肝病毒复制起作用的。TAF虽然不是根治乙肝的新药,但是只要长期服用就能较好的抑制乙肝病毒复制,只要乙肝病毒停止复制处于休眠状态,那么基本不会对患者的身体继续造成伤害。
替诺二代TAF是针对替诺福韦酯(TDF)的缺陷而研发的一款改进版新药。其实,作为一线抗病毒药物,TDF已几近完美——抗病毒效果强、妊娠安全性高,同时也是哺乳推荐用药。然而,TDF的肾小管毒性限制了它的广泛使用。相比之下,克服了这一缺陷的韦立得替诺福韦二代(TAF)的副作用极小,在药物安全性上表现优异。
“TAF”是富马酸丙酚替诺福韦片(tenofovir alafenamide fumarate)的英文缩写。富马酸丙酚替诺福韦片是目前在我国上市的富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate,英文缩写:TDF)的换代产品。为了区分这两种药物,故将它们分别称为“替诺福韦(TDF)”和“替诺福韦(TAF)”。有人也把替诺福韦(TAF)翻译成为“艾酚福韦”。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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