在过去乙肝的治疗很多时候都是以核苷类药治疗为主，我们临床上常见的核苷类药有拉米夫定、替比夫定和阿德福韦等等。每一款都可以用于我们乙肝患者的临床治疗，但是要论治疗效果的话，我们还是应该根据患者自身的具体情况来决定。如果我们乙肝患者服用核苷类药治疗效应欠佳该怎么办？是继续服用还是更换其他的乙肝抗病毒药物呢？
为什么会发生核苷类药治疗效应欠佳呢？所有未服用的核苷类药，都是对乙肝病毒没有作用的非活化型。非活化型的拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦是单磷酸核苷；阿德福韦和替诺福韦是双磷酸核苷。服药后进入肝细胞内，肝细胞有一种磷酸酶，药物经过代谢作用，转化为三磷酸核苷，才是能有效清除病毒的活化型。大约有10%的患者肝细胞内此种磷酸酶先天性不足，不能使药物充分活化，所以抗病毒效应不佳。拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦需加2个磷酸；阿德福韦和替诺福韦只需加1个磷酸就能活化，后一类较少效应欠佳。但阿德福韦因有轻微肾毒性，现用安全剂量的药效就低。
如果我们乙肝患者服用核苷类药治疗效果不佳还能继续使用吗？服用拉米夫定、替比夫定和阿德福韦的患者，确定治疗效应欠佳时必须尽快换药，因为延长疗程容易发生耐药。恩替卡韦绝少耐药，多数患者延长6个月病毒可能转阴，少量病毒几个月内对病情影响有限，一般可以不换药。如果患者对此不安，也可增加剂量每天2片或换用替诺福韦，病毒转阴再巩固3个月换回恩替卡韦每天1片。如果依然反响不强烈也可以在医生的指导下更换最新的乙肝抗病毒药物替诺福韦二代治疗。
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