丙酚替诺福韦(TAF)是在替诺福韦酯(TDF)的基础上升级改进的一种新型治疗乙肝的药物。它不仅强效低耐药,并且克服了TDF在肾脏毒性上的缺陷,且骨安全性也较好,十分之一剂量可达到TDF相同的疗效优势。TAF在2016年获得美国FDA批准用于治疗慢性乙型肝炎。安全是广大患者比较关系的问题,TAF在肾脏、骨安全性方面表现如何呢?本文将引用TAF安全性证据的临床研究报道。
高雄医科大学医院Yeh等回顾分析了真实世界中由其他NA药物转换为TAF治疗的CHB患者的病毒学抑制、ALT水平及肾功能等方面的预后情况。该研究共纳入121例无肝功能失代偿、无终末期CKD的CHB患者,96.7%的患者为亚裔,平均年龄55岁,男性72%,肝硬化14%,HBeAg阳性21%。患者接受TAF转换前,75%的患者接受过TDF治疗(平均疗程51±41个月),5% 为ETV治疗(108±31个月),20%为其他NAs 治疗(109±42个月)。基线时,13例(10.7%)的患者HBV DNA仍可检测到,62例(51.2%)患者的eGFR<90 mL/min/1.73m2。
结果显示,TAF转换治疗12月后,患者的完全病毒学抑制(CVS)率从89.3%(108/121)上升至96.2%(P=0.016,图3A)。转换前获得CVS的患者在转换后均维持CVS,2例患者HBeAg消失。ALT复常(按AASLD标准)率从58.7%升高至70.2%(P=0.029,如下图)。
肾功能方面,总体而言患者的平均eGFR与转换之前相似,然而在基线时合并CKD的患者(eGFR<90 mL/min/1.73m2)中,平均eGFR 显示有显著性增高(P=0.027,图3B)。其中,16.5%(20/62)的患者在TAF转换后12个月,eGFR至少增加10%。15.1%的CKD 2期患者(8/53)和33.3%的CKD 3期患者(3/9)均表现出CKD分期方面的改善。
在这项中国人群的真实世界研究中,NA经治的CHB患者在TAF转换后12个月,患者在病毒学抑制、ALT复常率以及肾功能方面均呈现有显著性改善。
最后,温馨提示。中国有句老话,是药三分毒,所以有需要服药TAF的患者,一定要在医生的指导下用药,对用药中的副作用要引起注意,特别是副作用的长时间不消失,要积极咨询医生。
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