2019年最新版《中国慢性乙型肝炎防治指南》以“强效低耐药”为原则,将恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦酯(TDF)和富马酸丙酚替诺福韦(TAF)作为慢乙肝抗病毒治疗的一线推荐药物。
众所周知,慢乙肝抗病毒治疗能够降低肝癌的发生风险,多国慢乙肝防治指南都将恩替卡韦和替诺福韦作为慢乙肝抗病毒治疗的一线推荐用药,但是二者在预防肝癌的效果上孰优孰劣?一直都是业界争论的焦点。
在今年的美国的肝病年会上,有4项研究证实了慢乙肝患者服用TDF、TAF(替诺福韦的前体药物),比服用恩替卡韦(ETV)有着更高的预防肝细胞癌的能力,降低肝癌的能力约为ETV的两倍。
这4项研究中,包括了3项亚洲研究和1篇美国研究。
研究1共纳入了740例慢乙肝患者,其中ETV组肝癌发生率为0.016/人年,而TDF组肝癌发生率仅为0.009/人年,肝癌风险低于ETV组。
研究2共入组了894例慢乙肝患者,结果发现TDF组患者的肝癌发生率显著低于ETV组,差异具有统计学意义(P=0.024)。
研究3是一项荟萃分析,检索了包括MEDLINE、Embase和Cochrane Library在内的数据,截止到2019年4月30日,55,827例慢乙肝患者中TDF组肝癌发生率为3.2%,而ETV组肝癌发生率为4.0%,TDF组肝癌发生风险更低。
研究4分析比较了美国医保报销数据库中2006年1月-2018年9月初治的10,205例慢乙肝患者,结果发现,TDF患者绝对肝癌发生率仅为EFV患者的1/2。
综上所述,虽然TDF、TAF和ETV同为2019年最新版的《中国慢性乙型肝炎防治指南》的一线推荐药物,但是在预防肝癌上,TDF、TAF较ETV更能显著降低肝细胞癌的发生风险。
迄今为止,乙肝病毒感染仍然是全世界最常见的慢性病毒感染,约2.5亿人携带乙肝病毒,其中中国慢乙肝病毒携带者约为8000万,每年因乙型肝炎造成的肝癌死亡人数超过100万。
TAF是在TDF基础上研发生产的最新抗病毒药物,与TDF相比,TAF的体外血浆半衰期达31分钟,是TDF(半衰期0.4分钟)的78倍;同时,TAF可靶向送至肝细胞,使靶细胞内的药物浓度大幅度提高。
TAF每片25毫克,只需不到TDF十分之一的药量就可以达到相当的抗病毒效果。服用TAF后转氨酶恢复正常率更高,而且不会造成肾脏和骨骼损伤,目前未出现一例耐药发生。
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