替诺福韦艾拉酚胺（TAF）是替诺福韦的一种新型前体药物，其能更有效地将替诺福韦递送至肝细胞，是目前已批准用于慢乙肝治疗的上市药物当中治疗慢性乙型肝炎堪称最好的，其用药剂量比富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）更低。
　　

　　据最近发表在国际著名肝病杂志 Journal of Hepatology 上的一项报道证实，替诺福韦艾拉酚胺（TAF）和富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）用于慢性乙型肝炎患者治疗96周，两者的效用相差无异，但替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的肾功能和骨骼安全性持续改善。

　　

　　在华盛顿举办的2017美国肝病学会年会上研究人员公布了关于替诺福韦艾拉酚胺（TAF）和富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）在慢乙肝患者中用药96周后的耐药性观察对比结果（编号：26）。
　　
　　研究结果来自两项双盲、随机 Phase 3 期临床研究 (GS-US-320-0108 和 GS-US-320-0110)，主要是评估替诺福韦艾拉酚胺（TAF）跟富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）在 HBeAg 阳性和 HBeAg 阴性未经治或经治慢乙肝患者中的耐药性观察数据。
　　
　　患者按2：1随机分组，并按HBV DNA和治疗状态分层以接受TAF或TDF进行治疗。对治疗疗程在24周及以上、在第96周或经过48周治疗后未至96周便已终止观察且还有病毒血症（HBV DNA≥69 IU / mL）的患者进行HBV pol / RT群体或深度测序。对HBV DNA>159 IU / mL的患者进行深度测序，共有序列水平出现 15％序列变化的方报告。
　　
　　此项研究中将病毒学突破（VB）定义为在 HBV DNA 达到<69 IU/mL 后又出现 HBV DNA ≥69 IU/mL 或从最低点增加大于等于1.0-log10 HBV DNA 。对出现病毒学突破且对研究药物具有依从性（血浆药物水平）、具有保守位点置换、或多态性取代突然出现的患者表型分析使用重组 HBV 在 HepG2 细胞系中进行。
　　
　　1298名患者被随机分组和治疗（TAF：n = 866; TDF：n = 432）。在治疗48周至96周后TAF或TDF组中有资格进行序列分析的患者比例相似（TAF：10.5％; TDF：10.9％）。在TAF组中，96周的治疗后有87名患者符合标准：31名患者从基线开始没出现序列变化，15名患者无法测序(UTS)，32名患者出现多态位点取代，9位具有保守位点取代。在TDF组中，96周的治疗后有45名患者符合标准：26名患者序列没有变化，6名患者无法测序(UTS)，11名患者出现多态位点取代，2位具有保守位点取代。
　　
　　将阿德福韦耐药性替代rtA181T排除在外，在一个病人身上观察到每个检测的保守位点替代。检测到有2例患者出现rtA181T替代，每组1例，与血浆HBV DNA水平升高无关。
　　
　　在96周时，一小部分患者经历病毒学突破（TAF：2.4％，TDF：3.0％），并且病毒学突破经常与记录的研究药物依从性差（TAF：22％，TDF：46％）相关。在经历第48周至96周治疗的患者中有27名患者进行了表型分析（TAF：n = 19，TDF：n = 8），没有患者在单独检测中分别显示出对替诺福韦艾拉酚胺（TAF）或富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）的敏感性降低。
　　
　　总的来说，这些 Phase 3 期临研究中，观察到使用TAF或TDF的患者的HBV序列变化情况相似。大多数替代发生在多态性位置，并且在治疗96周后未检测到与TAF耐药性相关的替代。
　　
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