乙肝治疗换用TAF与继续使用TDF的Ⅲ期研究（上）【康必行海外医疗】

　　2017版欧洲肝脏研究学会（EASL）指南推荐，接受富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）治疗的慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者，如果有肾脏或骨骼疾病，或有发生肾脏或骨骼疾病的风险因素，应该考虑换用恩替卡韦（ETV）或富马酸丙酚替诺福韦（TAF），既往有过核苷类似物治疗史的患者首选TAF。意大利米兰大学兰佩蒂科（Pietro Lampertico）教授在2019年EASL会议期间报告了一项对比换用TAF与继续使用TDF的Ⅲ期研究，对于这项究的意义，Lampertico教授发表了他的观点。
　　
　　一、研究介绍。
　　
　　这是一项随机、双盲、活性对照的Ⅲ期研究。来自8个国家（地区）的42个中心参与了研究，筛选接受TDF治疗≥48周且HBV DNA低于检测下限（当地实验室标准）维持≥12周，筛查时HBV DNA＜20 IU/ml的患者。最后入组488例患者，将其按1︰1随机分组，分别给予TAF 25 mg QD或TDF 300 mg QD以及匹配的安慰剂药片，治疗48周。随后所有患者开放标签，继续使用TAF再治疗48周。研究的主要疗效分析是48周时HBV DNA≥20 IU/ml的患者比例，意在显示TAF相较于TDF具有非劣效性，界限为4%。
　　
　　两组患者的基线特征相似。既往接受TDF治疗的中位疗程为222周。
　　

　　结果显示，TAF的疗效不劣于TDF，48周时HBV DNA≥20 IU/ml的患者比例相似，均为0.4%（二者比例数据相差0.0%，95%CI：-1.9%～+2.0%），96%的患者实现病毒学抑制（图1）。

　　换成TAF治疗后，患者的估计肾小球滤过率（eGFRCG，采用Cockcroft-Gault 公式计算）增加：换用TAF治疗48周，中位eGFRCG增加0.94 ml/min，而继续使用TDF组的中位eGFRCG下降2.74 ml/min（P＜0001），同时肾小管功能受损标志物水平下降（图2A、B）。髋/脊柱骨密度（BMD）增加，骨周转标志物受影响的程度更轻（图3A、B）。≥2级不良事件和严重不良事件的发生率低，在两组间相似。

　　另外，研究者还对发生病毒学突破或停药时仍有病毒血症的患者进行了群体测序，TAF组和TDF组分别有3例（1.2%）和2例（0.8%），均未检测到耐药。乙肝治疗换用TAF与继续使用TDF的Ⅲ期研究（下）
　　
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