近日,今年的美国肝病研究会年会(AASLD)正在波士顿召开,又为全世界带来很多有意义的研究,科学家们的出色的成果让我们看见了智慧的闪光。其中有一项研究特别吸引小编的目光,就是替诺福韦酯和丙酚替诺福韦酯对肝细胞癌的影响,也就是我们常说的TDF和TAF在预防肝细胞癌上的区别。
身为乙肝战友,小编相信大家都非常熟悉恩替卡韦(ETV)、替诺福韦酯(TDF)和去年上市的新药丙酚替诺福韦酯(TAF)。这三种药是目前乙肝抗病毒治疗的一线口服药。我们知道经常有乙肝战友会纠结用药选择问题,这里在为大家全面的介绍一下:在抗病毒机制上,这3种药物的作用机理是相同的。去年的新药TAF也没有特殊的地方,它是TDF的前体药物。很多人会说TAF比TDF好,认为TAF抗病毒作用由于TDF。其实不然,这里的“好”主要指的是TAF没有TDF的肾毒性和骨毒性,副作用极小。研究报道,两者的抗病毒效果是一样的。三种抗病毒药的耐药率都非常低,恩替卡韦耐药率稍高于后两者,TDF和TAF在某种程度上可以说是“零耐药”。
除了抗病毒效果和耐药率问题之外,几种抗病毒药对肝细胞癌发生的影响也一直是科学家们研究的热点。今年的美肝会上,韩国的Lim教授发表了自己的研究,即TAF可能比TDF有更好的预防肝细胞癌的作用。
Lim教授研究中的对象是TAF全球III期注册的研究队列。患者来自20个国家的190家研究中心,含有1039例HBeAg阳性患者和593例HBeAg阴性患者,按2:1的比例随机分组,1093例接受每日25mg TAF治疗,392例接受每日300mg的TDF 300 mg的治疗,治疗最长3年,随访直至第8年。
随访4年时,入组的患者发生肝细胞癌的情况如何呢?研究人员发现,随访至4年时,整个入组群体中21例患者发生肝细胞癌,比例为1.3%,其中TAF组中有11例,比例为1.0%、TDF组中有10例,比例为1.9%。从肝细胞癌发生率上看,接受TAF治疗的慢乙肝患者的肝细胞癌发生率低于接受TDF治疗的患者。
从本研究可以看到,无论是TAF还是TDF应用4年后都可以显著降低肝细胞癌发生的风险,风险降低近一半。更值得关注的是,对于这个风险降低,似乎TAF贡献更多。本研究入组几千例患者进行研究,之后还期待有更大的队列或者其他队列证实这个现象。另外,是什么原因可以解释研究所观察到的现象?我们希望有更多的研究加以阐明,并在机制层面上做出解释,进而可以指导临床实践,有助于更大程度的降低慢乙肝患者的肝癌风险。
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