TAF与TDF分别为TFV的两个不同的前体药,两者均通过水解成为TFV,在细胞内磷酸化为二磷酸替诺福韦(TFV-DP)后,掺入病毒DNA链,阻断病毒复制,发挥抗病毒作用。
但TAF与TDF两者因化学结构不同,在体内的代谢途径也有所不同。TDF在胃肠道和血液循环中水解为TFV,而TAF则以原型存在于血液循环中,在肝细胞中被水解为TFV 。
根据TAF在全球开展的两项Ⅲ期研究——108研究和110研究的结果,无论是48周、96周还是144周,TAF和TDF治疗CHB的疗效相似,两组患者的病毒抑制率相当,在96周时发现,丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率在TAF组更高。但值得关注的是,在110研究中,对于基线病毒高载量(HBV DNA≥8 log10 IU/ml)的患者,与TAF组相比,TDF组48周时的病毒应答率比TAF组高(50.7%对43.0%)。
根据TAF在全球开展的两项Ⅲ期研究——108研究和110研究的结果,无论是48周、96周还是144周,TAF和TDF治疗CHB的疗效相似,两组患者的病毒抑制率相当(图2),在96周时发现,丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率在TAF组更高。但值得关注的是,在110研究中,对于基线病毒高载量(HBV DNA≥8 log10 IU/ml)的患者,与TAF组相比,TDF组48周时的病毒应答率比TAF组高(50.7%对43.0%)。
药物创新推动临床进展,新药的上市让人为之振奋的同时,还需要我们冷静下来思考,如何应用才能发挥药物的最大价值。在循证医学时代,积累药物临床应用疗效与安全性的数据,一步一个脚印,才能为药物更广泛、更优化的应用打下坚实的基础。
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