WHO估计全球大约有2.57亿慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者，HBV感染是导致肝脏疾病的常见原因，每年约有88.7万人死于HBV感染相关疾病。我国大约有8000多万人口为乙肝病毒携带者，占全球乙肝携带者总数的三分之一，每年大约有近30万人死于乙肝病毒感染相关的肝硬化或肝癌。目前，慢性乙型肝炎病毒感染仍旧不能被治愈，但是随着乙肝疫苗接种覆盖率的增加以及核苷（酸）类药物的出现，不仅HBV新感染率有所下降，而且对于坚持长期抗病毒治疗的HBV患者来说，能够延缓肝病的进展。

　　特别是抗病毒药物在中国的升级换代，长期抗病毒治疗的慢乙肝患者可以有极低耐药率和更好安全性保障的用药选择，最新版《中国慢性乙型肝炎防治指南》以“强效低耐药”为原则，将恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）和富马酸丙酚替诺福韦（TAF）作为慢乙肝抗病毒治疗的一线推荐药物。

　　在有多种可供选择的抗病毒药物情况下，如何选择适合长期治疗的药物，不仅需要考虑药物疗效，还要根据患者自身身体状况和经济状况等多方面综合考量，实现个性化治疗。

　　1.恩替卡韦（ETV）

　　恩替卡韦适用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。

　　大量研究数据显示，采用恩替卡韦治疗可强效抑制病毒复制，改善肝脏炎症，安全性较好，长期治疗可改善乙型肝炎肝硬化患者的组织学病变，显著降低肝硬化并发症和肝细胞癌的发生率，降低肝脏相关和全因病死率。

　　在初治慢性乙型肝炎患者中，恩替卡韦治疗5年的累积耐药发生率为1.2%。

　　但体外毒理和动物试验显示，妊娠期大剂量应用恩替卡韦有导致突变、出生缺陷的风险。所以，如继续妊娠，建议更换为TDF继续治疗。

　　2.富马酸替诺福韦酯（TDF）

　　富马酸替诺福韦酯，每片300 毫克，该药物的出现使乙肝病毒的耐药性问题得到极大改观，且表现出良好的抗病毒效果，临床研究TDF保持8年零耐药的记录。

　　然而，TDF具有一定肾毒性，长期使用会产生轻微肾损伤和降低骨密度风险。因此，不适合肾功能不全和骨质疏松患者。

　　3.富马酸丙酚替诺福韦（TAF）

　　（乙肝药物TAF）

　　富马酸丙酚替诺福韦于2016年被美国FDA和日本药监机构批准，2017年获得欧洲委员会批准，2018年中国国家药品监督管理局也批准该药上市。

　　长期服用TDF可能会造成肾脏和骨密度的损伤，而TAF很好的克服了TDF最大的缺点，TAF做到了几乎无肾毒性与更好的骨骼安全性，降低了骨质疏松症的风险。且根据TAF的三期研究的96周疗效和安全性结果显示：TAF在保持较高病毒抑制率的情况下，没有发现耐药。

　　此外，药效方面，TAF 25mg≈TDF 300mg，十分之一剂量的TAF就能达到和前辈TDF。

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