一名伴有代偿期肝硬化、存在LAM耐药且合并慢性肾病的男性老年CHB患者,由TDF换用TAF后,病毒载量迅速下降,且肾功能没有恶化。另一篇来自美国的病例报道中,一名患有慢性肾病、合并HIV/HBV感染的61岁男性患者,因TDF罹患范可尼综合征,由TDF转换成TAF后,不仅实现了抑制HBV复制,而且肾功能亦有明显改善。这两个病例进一步证实了TAF在合并肾损害的CHB患者中疗效与安全性良好,但该结论尚待大型随机对照试验进一步验证。
目前有一项验证TAF在接受过肝移植且合并慢性肾病的CHB患者中疗效与安全性的II期临床试验(NCT02862548)正在进行。美国对使用ETV的CHB患者进行的长期耐药监测显示,NA初治患者(n=663)的ETV基因型耐药五年累积发生率仅为1.2%,但LAM耐药患者(n=187)的该项数值则高达51%。
韩国的一项回顾性队列研究显示,在使用ETV的CHB患者中,初治患者(n=142)四年间无人发生ETV基因型耐药,而LAM经治患者(n=125)的ETV基因型耐药四年累积发生率为28.2%,后者发生ETV基因型耐药的风险显著高于前者(HR:43.885,95% CI:5.871–328.021,P<0.001)。另外,韩国的此项研究表明,LAM经治、但未检测到HBV对LAM耐药变异的CHB患者出现ETV耐药的可能性亦显著增加。
该研究中此类患者(n=233)的ETV基因型耐药四年累积发生率为8.0%,其出现ETV基因型耐药的风险显著高于NA初治患者(HR:13.039;95% CI:1.721–98.777;P=0.013)。该病例中患者多年使用LAM,增加了发生ETV耐药的风险。基于此类发现,欧洲肝脏研究学会(EASL)与美国肝病研究学会(AASLD)现在均推荐LAM耐药患者的挽救治疗使用TAF或TDF 。
现有研究显示TDF具有一定的肾脏与骨骼毒性,在CHB患者中,可导致肾小球滤过率估算值(eGFR)下降、骨密度降低、低磷血症,甚至可以诱发范可尼综合征 。该报道中的患者在第一次使用TDF两个月后即发生范可尼综合征,是TDF肾脏毒性的又一例证。国际及中国临床试验数据均显示,TAF的肾脏与骨骼安全性均显著高于TDF 。转换治疗研究表明,CHB患者由TDF换用TAF后,骨密度及反应肾功能的尿ß2微球蛋白/肌酐比值、尿视黄醇结合蛋白/肌酐比值等多项指标均有显著改善。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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