2项大型全球3期研究共纳入了1298例初治或经治慢性乙型肝炎患者，将其随机分配（2:1），分别给予富马酸丙酚替诺福韦（TAF） 25 mg,每日一次，或富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF） 300 mg,每日一次治疗。最初计划双盲阶段为期3年（144周），随后开放标签，所有患者给予富马酸丙酚替诺福韦（TAF）治疗至第8年（第384周）。约40%的患者在第96周时开放标签，接受了富马酸丙酚替诺福韦（TAF）治疗。

　　治疗4年期间，共有16例患者发生肝细胞癌，富马酸丙酚替诺福韦（TAF）组7/866例（0.8%），富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）组9/432例（2.1%），P=0.062.其中，双盲阶段有10例患者（0.8%）发生肝细胞癌：富马酸丙酚替诺福韦（TAF）组4/866例（0.5%），富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）组6/432例（1.4%）（P=0.092）。

　　总体来看，发生肝细胞癌的患者多为男性、年龄较大、亚洲人、HBeAg阴性和基因C型，绝大部分为经治患者（仅1例除外）。大多数患者有肝硬化和（或）FibroTest评分提示有进展期纤维化或肝硬化。两个治疗组发生肝细胞癌患者的基线特征基本相似，但富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）组患者有肝硬化病史者更多，且发生肝细胞癌的中位时间较短。

　　双盲阶段发生肝癌的这10例患者在治疗96周时多数（60%）都检测不到病毒（HBV DNA＜29 IU/mL），但仅有1例（10%）患者的转氨酶（ALT）水平正常（按美国肝病学会2016标准，正常值为男性＜30 U/L,女性＜19 U/L）。

　　开放标签阶段，富马酸丙酚替诺福韦（TAF）组和富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）组各有3例患者发生肝细胞癌，富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）的3例肝细胞癌均发生于开放标签[换用富马酸丙酚替诺福韦（TAF）]后48周内。这些患者在治疗48周时病毒水平都已转阴，但直到治疗96周，也仅有1例患者转氨酶水平恢复正常。

　　乙肝抗病毒治疗的终极目标之一是减少肝癌的发生，因此不同口服抗病毒药物治疗后，肝癌的发生率是否存在差异，一直是临床关注的话题。在刚刚结束的EASL年会上，报告了一项大样本研究（样本量近三万例），数据显示，富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）治疗后的肝癌风险低于恩替卡韦治疗。而本研究提示，富马酸丙酚替诺福韦（TAF）治疗治疗4年的肝癌发生率在数值上低于富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF），无统计学意义。

　　越来越多的研究提示，不同的口服抗病毒药物其降低肝癌风险的作用存在差异。这种差异与HBV DNA和HBsAg的水平进一步下降有关，同时也与ALT复常，特别是在治疗早期的ALT复常相关。ALT早期复常与肝硬化、肝癌风险显著下降可能相关。本研究双盲阶段，尚有40%发生肝细胞癌的患者HBV DNA没有达到29 IU/mL,90%的肝癌患者转氨酶异常（AASLD标准男性<30 U/L,女性<19 U/L），表现出与其他研究一致的趋势。与富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）相比，富马酸丙酚替诺福韦（TAF）治疗可取得更高的ALT复常率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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