低病毒血症转换替诺福韦二代(TAF)治疗疗效更佳且足够安全吗？【康必行海外医疗】

　　数据显示，接受核苷（酸）类似物治疗的患者中约20%会出现低病毒血症（LLV），这与肝纤维化进展和肝细胞癌的高风险相关。近日，发表于Liver International的一项研究，对LLV经治患者，恩替卡韦（ETV）转换为富马酸替诺福韦（TAF）的有效性和安全性展开评估。

　　本前瞻性研究纳入2018年12月-2019年10月接受ETV治疗的LLV患者，对患者给予TAF转换治疗或继续ETV治疗，主要有效性终点为第24周时实现完全病毒学应答（CVR），安全性终点为治疗期间首次发生任何临床不良事件。

　　研究纳入211例患者，所有患者均具有良好的临床依从性。其中，102例（48.3%）患者接受TAF转换治疗（TAF组），109例（51.7%）患者接受继续ETV单一疗法（ETV组）。

　　经倾向性评分匹配（PSM）后，TAF或ETV组每组均为75例，且两组患者的基线特征无统计差异。在PSM队列中，先前ETV给药的中位持续时间（IQR）为25（20，32）个月。男性占比80.7%（121/150），平均年龄为47.6(11.6）岁，基线时平均ALT和HBV DNA为33.1 U/L和2.3 Log10 IU/mL。血清qHBsAg中位值为1714 IU/mL。68%（102/150）的患者HBeAg呈阳性。LSM、APRI和FIB-4的中位值分别为7.9 kPa、0.49和1.81，34.7%（52/150）的患者被诊断为肝硬化。

　　在PSM队列中，第24周时TAF组的CVR为62.7%（47/75），而ETV组为9.3%（7/75），差异有统计学意义（P<0.001）。此外，第12周时CVR的差异也非常显著（TAF组为54.7%，ETV组为6.7%，P<0.001）。第24周时，TAF组HBV DNA平均下降1.99 Log10 IU/mL，ETV组平均下降0.76 Log10 IU/mL，差异具有统计学意义（P=0.002）。

　　在原始队列中，TAF组的24周CVR也显著高于ETV组（54.9%vs 8.3%，P<0.001）。与ETV组相比，TAF组中HBV DNA平均下降幅度显然更高（2.20 Log10 IU/mL vs 0.74 Log10 IU/mL，P<0.001）。

　　ALT复常

　　第24周时，TAF组ALT复常明显高于ETV组，TAF组为47.6%（10/21），ETV组为10.5%（2/19，P=0.027）。

　　第12周时，尽管两组ALT复常的差异没有显示出统计学意义，但TAF组复常的确切数量高于ETV组（边界P值）。

　　亚组分析

　　亚组分析显示，与继续ETV疗法相比，TAF转换疗法的效果显然更好（OR 16.4，95%CI 6.6-40.0，P<0.001）。

　　此外，无论性别、年龄（<44或≥44）、有无CHB家族史、HBV DNA（<200或≥200 IU/mL）、HBeAg（阳性或阴性）和有无肝硬化，TAF组的CRV率均显著高于ETV组。而饮酒和糖尿病可能会影响TAF转换治疗的CVR。